虎地肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎基层用药专家共识
**原文标题**: 虎地肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎基层用药专家共识
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中国医院用药评价与分析 2024 年第24 卷第10 期
Evaluation
and
analysis
of
drug-use
in
hospitals
of
China
2024
Vol. 24
No. 10
·1179
·
虎地肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎基层用药专家共识Δ
谢俊大
1,2∗,陈 熹
1,2,陈佳帅
2,3,王 堃
2,4,来要良
2,5,马致洁
1,2#(1. 首都医科大学附属北京友谊医院药剂
科,北京 100053;
2. 中国医疗保健国际交流促进会中医药临床研究分会,北京 100009;
3. 北京市密云区中
医医院药学部,北京 101599;
4. 北京中医药大学第三附属医院药学部,北京 100029;
5. 北京市宣武中医医
院脾胃病科,北京 100050)
中图分类号 R932
文献标志码 A
文章编号 1672-2124(2024)10-1179-05
DOI 10. 14009/ j. issn. 1672-2124. 2024. 10. 005
摘 要 虎地肠溶胶囊由朱砂七、虎杖、白花蛇舌草、北败酱、二色补血草、地榆(炭)、白及、甘草共8 味中药组成,具有清热、利湿、凉
血的功效,用于非特异性溃疡性结肠炎湿热蕴结证,症见腹痛,下痢脓血,里急后重。相关研究结果表明,虎地肠溶胶囊单用、联合其
他中西药均能改善溃疡性结肠炎的临床症状,并具有较好的临床疗效。为了更好地指导基层医师安全、有效地应用虎地肠溶胶囊,
指导临床合理用药,由首都医科大学附属北京友谊医院联合中国医疗保健国际交流促进会中医药临床研究分会等相关领域专家,共
同起草了《虎地肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎基层用药专家共识》。该共识在临床专家的问卷调研和文献回顾的基础上,采用GRADE
系统,充分结合专家经验,通过名义组法形成推荐意见或共识建议。该共识明确了虎地肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎的适应证、证治
要点、用法与用量、疗程、联合用药和安全性等,适用于各等级医院的中医师、西医师、全科医师和临床药师等。
关键词 虎地肠溶胶囊;
湿气;
溃疡性结肠炎;
专家共识
Δ
基金项目:国家重点研发计划资助项目(No. 2023YFC2308200)
∗副主任药师,硕士。研究方向:中药临床药学。E-mail:junda_x0223@ sina. com
# 通信作者:主任药师,博士。研究方向:中药药理学。E-mail:13811647091@ 163. com
Expert
Consensus
on
Hudi
Enteric
Capsules
in
the
Treatment
of
Ulcerative
Colitis
in
Primary
CareΔ
XIE
Junda1,2,
CHEN
Xi1,2,
CHEN
Jiashuai2,3,
WANG
Kun2,4,
LAI
Yaoliang2,5,
MA
Zhijie1,2
(1. Dept.
of
Pharmacy,
Beijing
Friendship
Hospital,
Capital
Medical
University,
Beijing
100053,
China;
2. Clinical
Research
on
Traditional
Chinese
Medicine
Branch
of
China
International
Exchange
and
Promotive
Association
for
Medical
and
Health
Care,
Beijing
100009,
China;
3. Dept.
of
Pharmacy,
Beijing
Miyun
Hospital
of
Traditional
Chinese
Medicine,
Beijing
101599,
China;
4. Dept.
of
Pharmacy,
Beijing
University
of
Chinese
Medicine
Third
Affiliated
Hospital,
Beijing
100029,
China;
5. Dept.
of
Spleen
and
Stomach
Diseases,
Beijing
Xuanwu
Traditional
Chinese
Medicine
Hospital,
Beijing
100050,
China)
Hudi
enteric
capsules;
Dampness;
Ulcerative
colitis;
Expert
consensus
溃疡性结肠炎(ulcerative
colitis,UC) 属于非特异性炎症
性肠病,是指以结直肠黏膜连续性、弥漫性炎症改变为特征的
慢性非特异性肠道炎症性疾病,其病变主要局限于结直肠黏
膜。UC 在不同国家、地区、种族人群中的发病率不同,有显著
的地域和种族差异,欧洲、亚洲、北美洲的最高发病率分别为
24. 3/ 10 万、6. 3/ 10 万、19. 2/ 10 万[1] 。亚洲国家的UC 发病率
呈逐年升高趋势,发病率已达7. 6/ 10 万~ 14. 3/ 10 万,患病率
为2. 3/ 10 万~ 63. 6/ 10 万[2] 。国内目前尚无大样本人群的流
行病学资料,2010—2013 年黑龙江省大庆市的流行病学调查
数据显示,UC 的标准化发病率为1. 64/ 10 万[3] 。广东省中山
市UC 的标准化发病率为2. 05/ 10 万[4] 。2011—2012 年成都
市、西安市患者的流行病学调查结果显示,经调整年龄标化
后,成都市UC 发病率为0. 42/ 10 万,西安市UC 发病率为
0. 41/ 10 万[5] 。2013 年国内一项调查结果显示,武汉市UC 标
准化发病率为1. 45/ 10 万[6] 。据南昌市统计,UC 患者占结肠
镜检查总人群的1. 37%[7]。宁夏回族自治区统计发现,2014 年
UC 患者占全年消化科住院总患者数的3. 27% [8] 。近年来,随
着人们生活水平的提高,饮食结构、生活习惯、环境的改变,以
及诊断技术的不断进步,我国UC 的发病率逐年升高。
中医学中并无“溃疡性结肠炎” 专项病名,根据其持续或
反复发作的腹泻、黏液脓血便伴腹痛、里急后重等临床症状,
可归属于中医“久痢”“肠澼”“泄泻”和“便血”等范畴,病位在
大肠,与脾(胃)、肝、肾、肺等脏腑的功能失调有关,病理性质
为本虚标实。病理因素主要包括气滞、湿热、热毒、浊毒、气
郁、血瘀、气虚、阳虚等。2023 年的《溃疡性结肠炎中西医结合
诊疗专家共识》将其分为湿热蕴肠证、热毒炽盛证、浊毒内蕴
证、脾虚湿蕴证、寒热错杂证、脾肾阳虚证、瘀阻肠络证、肝郁
脾虚证等证型[9] 。活动期多属实证,主要病机为湿热蕴肠,气
血不调。缓解期多属虚实夹杂,主要病机为脾虚湿恋,运化失
健。轻中度患者以湿热为主,重度患者以浊毒、瘀热为主,反
复难愈者应考虑痰浊、血瘀和脾肾两虚的因素。初发型的主
要病机为湿热蕴肠,慢性复发型以脾胃气虚、脾肾阳虚为主。
肠镜下可见,肠黏膜水肿明显,多为脾虚湿盛;肠黏膜充血、糜
烂、溃疡,乃毒热损膜伤络所致;肠黏膜呈颗粒状或结节状改
变,或见腺体排列异常及上皮变化,乃气血运行不畅,结聚不
散所致[10] 。
虎地肠溶胶囊(曾用名:肠安肠溶胶囊) 根据孙思邈《千
金方》中灌肠方的思路创造改进研制而成。该方由朱砂七、
虎杖、白花蛇舌草、北败酱、二色补血草、地榆( 炭)、白及、甘
草8 味中药组方,清热、利湿、凉血。用于非特异性UC 湿热
蕴结证,症见腹痛,下痢脓血,里急后重。该药为肠溶胶囊
剂,与传统汤剂相比,可防止药物在胃内崩解释放使药物直
达肠道发挥作用,同时也可改善药物口感,掩盖不良气味,还
可有效减少患者的药物服用量,更有利于慢性疾病的治疗。
虎地肠溶胶囊收载于《国家食品药品监督管理局国家药品标
准·新药转正标准·第72 册》,先后被纳入2019 年、2020 年、
2021 年、2022 年、2023 年《国家基本医疗保险、工伤保险和生
育保险药品目录》乙类药品。然而,虎地肠溶胶囊治疗UC
的辨证施治、治疗时机、用药疗程等问题尚缺乏专家共识的
详细规范及指导。因此,有必要在总结临床应用经验的基础
上,结合现有循证医学证据,通过制定专家共识,明确虎地肠
溶胶囊治疗UC 的优势环节、给药方案与时机、剂量疗程特
点、用药安全性等问题,旨在提高临床疗效,促进合理用药,
减少用药风险。
首都医科大学附属北京友谊医院联合中国医疗保健国际
交流促进会中医药临床研究分会共同编制了《虎地肠溶胶囊
治疗溃疡性结肠炎基层用药专家共识》( 以下简称“ 本共
识”),以规范临床合理用药为目标,更充分发挥产品功能的优
势,提升其在临床中的有效性和安全性,为临床合理用药提供
科学决策的依据。
1 编制方法与过程
本共识在充分考虑临床研究证据和专家经验的基础上,
通过对97 名临床中医药专家的问卷调查征集临床问题,以
“虎地肠溶胶囊” “ 肠安肠溶胶囊” “ Hudi
Enteric
Capsules”
“Changan
Enteric
Capsules ” “ Hudi
Changrong
Jiaonang ” 和
“Changan
Changrong
Jiaonang”为检索词检索万方数据库、中国
知网、维普数据库、中国生物医学文献服务系统、Cochrane
Central
Register
of
Controlled
Trials(CENTRAL)及PubMed 数据
库中关于虎地肠溶胶囊的疗效、安全性研究。经证据汇总,对
有证据支持的意见通过GRADE 进行循证评价。
2 推荐意见/ 共识建议概要
本共识推荐意见概要见表1;本共识建议概要见表2。
表1 本共识推荐意见概要
序号
共识条目
证据质量
推荐强度
1
虎地肠溶胶囊可用于治疗UC
C 级
强
2
虎地肠溶胶囊可用于缓解UC 的临床症状
C 级
强
3
虎地肠溶胶囊联合西药能有提高UC 的有效率
C 级
强
4
虎地肠溶胶囊联合西药能预防UC 的复发
D 级
强
3 范围
本共识明确了虎地肠溶胶囊治疗UC 的临床应用范围、使
用方法、安全性及合理用药情况;适用于各级医疗机构的中、
西及全科临床医师及中药临床药师等,为其合理使用虎地肠
溶胶囊治疗UC 提供参考。
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表2 本共识建议概要
序号
共识条目
建议强度
1
虎地肠溶胶囊用于治疗中医疾病中的“痢疾”
建议
2
虎地肠溶胶囊用于治疗中医疾病痢疾“湿热痢”
建议
3
虎地肠溶胶囊用于治疗UC 的主要适用证候为湿热蕴肠证,其他证型如果包含该药相关的辨证要素也可使用
建议
4
虎地肠溶胶囊用于治疗与湿关系紧密的UC
建议
5
虎地肠溶胶囊的给药剂量为1 次4 粒(1. 6
g),1 日3 次,4~6 周为1 个疗程。最佳用药疗程为2 个月(8 周),主要临床症状消失后可及时停药
建议
6
虎地肠溶胶囊的最佳用法为空腹,餐前1
h 或餐后2
h 用温开水送服,不可拆开胶囊服用
建议
7
虎地肠溶胶囊治疗UC 目前尚无严重不良反应;文献报道,个别患者可出现恶心等不适,症状自行缓解;如出现其他轻度不良反应,需及时停药
建议
8
虎地肠溶胶囊可单独使用
建议
9
目前关于虎地肠溶胶囊与其他药物联合应用时是否会增加安全性风险的资料较少,有待后续研究探索,建议未来开展相关的临床研究进行验证
建议
10
目前关于虎地肠溶胶囊是否可以减少其他药物的使用剂量和频率的资料较少,有待后续研究探索,建议未来开展相关的临床研究进行验证
建议
11
虎地肠溶胶囊为肠溶胶囊,使用前应密封置于避光避热阴凉干燥处保存
建议
4 药物基本信息
4. 1 药物组成
朱砂七、虎杖、白花蛇舌草、北败酱、二色补血草、地榆
(炭)、白及、甘草。
4. 2 功效主治
清热、利湿、凉血。用于非特异性UC 湿热蕴结证,症见腹
痛,下痢脓血,里急后重。
4. 3 政策准入
虎地肠溶胶囊于2002 年获得国家药品管理部门批准按国
家三类新药上市,收载于《国家食品药品监督管理局国家药品
标准·新药转正标准·第72 册》;2015 年获得国家知识产权局批
准专利保护20 年;分别于2019 年、2020 年、2021 年、2022 年、
2023 年被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品
目录》乙类药品。
5 临床问题清单
本共识拟回答的临床问题见表3。
表3 本共识拟回答的临床问题
序号
临床问题
1
虎地肠溶胶囊是否可用于治疗UC
2
虎地肠溶胶囊是否可用于缓解UC 的临床症状
3
虎地肠溶胶囊联合西药是否能提高UC 的有效率
4
虎地肠溶胶囊联合西药是否能预防UC 复发
5
虎地肠溶胶囊是否能用于治疗中医疾病中的“痢疾”
6
虎地肠溶胶囊是否能用于治疗中医疾病痢疾“湿热痢”
7
虎地肠溶胶囊是否能用于治疗UC 的湿热蕴肠证,其他证型如果包含该药
相关的辨证要素能否使用
8
虎地肠溶胶囊是否能用于治疗与湿关系紧密的UC
9
虎地肠溶胶囊的给药剂量是否为1 次4 粒(1. 6
g),1 日3 次,4~6 周为1 个疗程。
最佳用药疗程是否为2 个月(8 周),主要临床症状消失后是否需停药
10
虎地肠溶胶囊的最佳用法是否为空腹,餐前1
h 或餐后
2
h 用温开水送服,是否可以拆开胶囊服用
11
虎地肠溶胶囊治疗UC 目前是否有严重不良反应;如出现轻度不良
反应是否需及时停药
12
虎地肠溶胶囊是否可单独使用
13
目前关于虎地肠溶胶囊与其他药物联合应用时是否会增加安全性风险
14
目前关于虎地肠溶胶囊是否可以减少其他药物的使用剂量和频率
15
虎地肠溶胶囊如何贮存
6 疾病诊断
6. 1 中医诊断
虎地肠溶胶囊用于治疗UC,该病属于中医疾病中的“痢
疾”[见《中医病证分类与代码》(GB/ T
15657—2021),代码为
A01. 03. 19]、“ 湿热痢” ( 见GB/ T
15657—2021, 代码为
A01. 03. 19. 01)。“痢疾” 之病名首见于宋代严用和的《济生
方·痢疾》,“今之所谓痢疾者,古所谓滞下是也”。《素同·太阴
阳明论》称作“肠澼”“赤沃”;《难经》称之为“大瘕泄”;《伤寒
论》《金匮要略》将痢疾与泄泻统称为“下利”;《肘后备急方》
有“天行毒气,夹热腹痛下痢”之说,以“痢”称本病;《诸病源候
论》有“痢病诸候”;《千金要方》《三因极一病证方论》又称其
为“滞下”。《丹溪心法》中进一步阐明痢疾具有流行性、传染
性,指出“时疫作痢,一方一家之内,上下相染相似”,并论述痢
疾的病因以“湿热为本”,提出通因通用的治痢原则。部分痢
疾从临床表现看与西医学中的UC 大致相似。中医学认为,本
病病位在大肠,但病机根本在脾,且与肾、肝、肺三脏密切相关。
大肠为传导之官,主津,主要功能为传导糟粕,重新吸收水分,
排泄大便。饮食不节,损伤脾胃,运化失健,湿浊内生,形成脾
虚湿蕴证;情志失调,肝失疏泄,肝气横逆,克伐脾土,易成肝脾
失调之证;先天不足,素体肾虚,或久病及肾,可见脾肾两虚之
候;肺气失调,大肠不固,下利反复发作[11] 。虎地肠溶胶囊清
热、利湿、凉血,用于非特异性UC 湿热蕴结证,症见腹痛,下痢
脓血,里急后重。
6. 2 西医诊断
虎地肠溶胶囊适用于西医诊断为UC [ 国际疾病分类
(ICD-11)编码为DD71];UC,未特指的(ICD-11 编码为DD71. Z)。
多种因素均可导致UC 的发生,具体UC 的诊断及治疗标准参
照临床指南及诊疗规范,如《中国溃疡性结肠炎诊治指南
(2023 年·西安)》[12] 、《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗专家共
识》(2023 年) [9] 、《消化系统常见病溃疡性结肠炎中医诊疗指
南(基层医生版)》(2019 年)等。
6. 3 诊断要点
本共识认为虎地肠溶胶囊按照“湿热蕴肠” 证辨治更好
(共识建议)。西医临床表现:UC 的临床症状主要表现为腹
泻、黏液脓血便伴腹痛、里急后重等,可结合病史及辅助检查如
消化内镜进行诊断。中医临床表现:痢疾、湿热痢等中医疾病
中腹泻、黏液脓血便伴腹痛、里急后重症状。治疗原则:清热、
利湿、凉血(共识建议)。
7 临床应用建议
7. 1 适应证
虎地肠溶胶囊用于具有腹痛、下痢脓血、里急后重症状的
患者,中医证型为湿热蕴肠(C 级证据,强推荐)。
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中国医院用药评价与分析 2024 年第24 卷第10 期
7. 2 证治要点
本病的病位在大肠,结合“7. 1
适应证”,主要临床表现为
脓血便,大便黏臭,里急后重,舌红苔黄腻,脉滑数等( 共识
建议)。
7. 3 用法与用量
空腹,餐前1
h 或餐后2
h 用温开水送服, 1 次4 粒
(1. 6
g),1 日3 次(共识建议)。
7. 4 疗程
4~6 周为1 个疗程。最佳用药疗程为2 个月(8 周)(共识
建议)。
7. 5 联合用药
虎地肠溶胶囊联合常规剂量美沙拉嗪肠溶片,能显著改善
轻、中度活动期UC 患者里急后重、肛门灼热、小便短赤等症
状,疗效显著,总有效率高于单用美沙拉嗪[13-16](C 级证据,强
推荐)。
8 安全性
8. 1 不良反应
药品说明书中记载虎地肠溶胶囊的不良反应尚不明确。
有文献报道,个别患者服用虎地肠溶胶囊可出现恶心等不适,
症状可自行缓解[14] ;美沙拉嗪肠溶片(1 次1
g,1 日4 次)联合
虎地肠溶胶囊(1 次1. 6
g,1 日3 次)治疗UC 患者62 例,未发
现不良反应发生[16] 。临床发生不良反应时,可参照《药品不良
反应报告和监测管理办法》(卫生部令第81 号) [17] 及相关技
术规范[18] 进行处置,主要为停药及对症治疗,现有报道治疗后
病情好转,预后良好(共识建议)。
8. 2 禁忌
单纯脾胃虚弱患者忌服虎地肠溶胶囊;根据“十八反” 和
“十九畏”的配伍禁忌,本药含甘草和白及,忌与含海藻、京大
戟、红大戟、芫花、甘遂、川乌、制川乌、草乌、制草乌、附子的中
药制剂同服(共识建议)。
8. 3 特殊人群用药
妊娠期妇女慎用(共识建议)。
8. 4 注意事项
若胶囊出现破裂或内容物结块等情况,可能变质勿服。使
用前应密封置于避光避热阴凉干燥处保存(共识建议)。
9 利益冲突
本共识由中国医疗保健国际交流促进会中医药临床研究
分会立项。共识制定过程中,所有相关参与者均无利益冲
突。企业人员主要负责会议组织、服务等事务性工作,不参
与共识研制中的决策,如临床问题确定、形成专家共识和推
荐意见等。
10 共识说明
临床应用本共识时,对于实践中遇到的特殊情况应结合实
际进行处理。本共识未来将根据新证据和实践情况进行更新。
共识起草单位
首都医科大学附属北京友谊医院
共识主要起草人
谢俊大(首都医科大学附属北京友谊医院)、来要良(北京
市宣武中医医院)、马致洁(首都医科大学附属北京友谊医院)
共识工作组成员
陈佳帅( 北京中医药大学第三附属医院密云院区)、
陈 熹(首都医科大学附属北京友谊医院)、李
萌(首都医科
大学附属北京友谊医院)、刘
星(首都医科大学附属北京友
谊医院)、王 堃(北京中医药大学第三附属医院)、魏仕兵(北
京市宣武中医医院)、谢俊大(首都医科大学附属北京友谊医
院)、于小红(首都医科大学附属北京友谊医院)
共识专家组成员(按姓氏拼音首字母顺序)
曹俊岭(北京中医药大学东直门医院洛阳医院)、陈
光
(北京市密云区中医医院)、董宪喆(首都医科大学宣武医院)、
郜 丹(首都医科大学宣武医院)、郭桂明(首都医科大学附属
北京中医医院)、郭锦桥(北京市密云区中医医院)、韩海啸(北
京中医药大学东方医院)、赫 军(中日友好医院)、华国栋(北
京中医药大学东直门医院)、黄小波(首都医科大学宣武医
院)、姜 敏(首都医科大学附属北京世纪坛医院)、金 敏(中
国中医科学院广安门医院)、来要良(北京市宣武中医医院)、
刘晓华(北京市密云区中医医院)、马致洁(首都医科大学附属
北京友谊医院)、潘 秋(北京市门头沟区中医医院)、任
维
(西南医科大学附属中医医院)、田元祥(中国中医科学院)、
王国宏( 山西省中医院)、王丽丽( 北京京煤集团总医院)、
吴剑坤(首都医科大学附属北京中医医院)、杨
乾(内蒙古自
治区人民医院)、杨鑫伟(首都医科大学)、伊博文(中国中医科
学院西苑医院)、张乐乐(成都大学基础医学院)、张学智(北京
大学第一医院)、赵奎君(首都医科大学附属北京友谊医院)、
周 滔(北京中医药大学东方医院)、庄 伟(首都医科大学宣
武医院)