**原文标题**: 胃复春治疗萎缩性胃炎癌前病变临床应用专家共识 --- 中医杂志 2023 年 1 月第 64 卷第 2 期 Journal of Traditional Chinese Medicine，2023，Vol. 64，No. 2 胃复春治疗萎缩性胃炎癌前病变临床应用专家共识 中华中医药学会，《胃复春治疗萎缩性胃炎癌前病变临床应用专家共识》项目组 慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis， CAG）是临床常见疾病。2014 年的一项全国范围 调查 ［1］显示，我国CAG 检出率占胃镜受检慢性胃 炎患者总数的17. 7%。另有研究显示，行胃镜和胃 黏膜检查人群中的CAG 的检出率可达20. 66％ ［2］， 而胃癌高发区常住居民中CAG 发病率可达 16. 8% ［3］。CAG 的胃黏膜萎缩和肠化生属于癌前状 态，而胃上皮内瘤变（gastric intraepithelial neopla⁃ sia，GIN）被认为是胃癌癌前病变（precancerous lesion of gastric cancer， PLGC）。萎缩性胃炎癌前 病变同时包括了慢性萎缩性胃炎的癌前状态和胃癌 癌前病变的概念。报道显示CAG 患者的胃癌年发 病率为0. 1%～0. 25%，肠化生者为0. 25%，异型 增生为1. 36% ［4］。胃复春系浙江省中医药研究院与 杭州胡庆余堂药业有限公司共同开发研制的中成 药，原名人参香茶片，1992 年由浙江省药政管理 局批复同意更名为胃复春片，其剂型包括胃复春胶 囊（国药准字Z20090697）、胃复春片（国药准字 Z20040003），经国家药监部门批准为主治胃癌前 病变的中成药，目前已广泛用于萎缩性胃炎癌前病 变的治疗。 近年来，对胃复春的药理、药效学研究以及对 萎缩性胃炎癌前病变的研究不断深入，为了进一步 提高临床医生对该药的认识，指导临床医师合理用 药，有必要明确胃复春治疗萎缩性胃炎癌前病变的 诊断、临床应用条件、安全性等问题。为此，组织 国内29 家医院的中医、西医消化领域专家，联合 方法学、药学专家，结合循证医学证据，制定《胃 复春治疗萎缩性胃炎癌前病变临床应用专家共识》 （下文简称“共识”），以期提高该药的临床应用水 平，减少用药风险。本共识由中华中医药学会发 布，共识编号GS/CACM304-2022，未来将根据实 际应用中产生的新问题和新情况予以修订。 1　共识编制方法 1. 1　问卷调研 经说明书梳理、文献预检索、专家访谈、患者 调研后，由共识项目组制作第一轮问卷，内容包括 临床医生使用胃复春治疗萎缩性胃炎癌前病变的适 用条件、适宜用药方案、治疗作用、不良反应及用 药禁忌等。调研时间为2020年8—10月，以线下填 写调研问卷的形式进行，累计发放问卷118 份，回 收118 份，回收率100%。对第一轮问卷进行归纳 总结后形成第二轮问卷调研备选临床问题清单，于 2020 年12 月线上开展第二轮问卷调研，累计调研 77 人，参加调研的医生按照临床问题重要程度对 备选临床问题进行0~5分评分，按平均评分高低得 出临床医生关注度较高的问题16个。 1. 2　确定临床问题 2020 年12 月6 日于线上召开临床问题和结局 指标确定会，共邀请26 位专家参与，包括中西医 临床专家23 位、方法学专家2 位、药学专家1 位。 专家对备选临床问题的重要性进行评分，最终选取 分值最高的前10 个临床问题作为最终临床问题： 1）胃复春治疗萎缩性胃炎癌前病变是否可以改善 病理组织学指标（如萎缩、肠化、上皮内瘤变、慢 性炎症、活动性炎症等）？2）胃复春治疗萎缩性胃 炎癌前病变的远期疗效如何？3）胃复春治疗萎缩 性胃炎癌前病变是否可以改善临床症状（如上腹不 适、饱胀感、嗳气、腹痛、纳差、嘈杂等）？4）胃 复春治疗萎缩性胃炎癌前病变是否可以减少癌变 率？5）胃复春治疗萎缩性胃炎癌前病变的安全性 如何？6）胃复春治疗萎缩性胃炎癌前病变最佳疗 程是多久？7）胃复春治疗萎缩性胃炎癌前病变是 否可以提高患者生活质量？8）胃复春治疗萎缩性 胃炎癌前病变的最佳用药剂量如何？9）哪些萎缩 性胃炎癌前病变患者（轻/中/重度萎缩、肠化、上 DOI：10. 13288/j. 11-2166/r. 2023. 02. 019 标准与规范 · ·212 中医杂志 2023 年 1 月第 64 卷第 2 期 Journal of Traditional Chinese Medicine，2023，Vol. 64，No. 2 皮内瘤变，或其他条件）适宜使用胃复春进行治 疗？10）胃复春治疗萎缩性胃炎癌前病变中医临床 分型哪一型效果最好？ 1. 3　文献检索 项目组检索数据库为中国知网（CNKI）、万方 数据知识服务平台、维普数据库、Sinomed、PubMed、 Cochrane Library、Embase 共7 个数据库，研究类型 要求为随机对照试验。中文检索词为胃复春、萎缩 性胃炎、癌前病变、胃脘痛、痞满、肠化、肠化 生、上皮内瘤变、异型增生；英文检索词为Weifu⁃ chun （由于相关英文文献较少，为避免遗漏文献故 仅设置1 个检索词），时间为从各数据库建库至 2021 年1 月26 日，共检索得到1102 篇文献，经去 重和阅读全文后纳入10篇 ［5-14］。 1. 4　证据综合分析与评价 使用Review Manager 5. 4 进行Meta 分析，采用 GRADE 方法 ［15-16］对证据体进行汇总和质量评价。 根据GRADE 方法，将证据质量分为高质量（A 级）、中等质量（B级）、低质量（C级）、极低质量 （D 级）四个等级。在证据分级过程中，考虑五个 降级因素，即偏倚风险、不精确性、不一致性、不 直接性、发表偏倚，以及三个升级因素，即效应量 大、剂量反应关系、可能的混杂因素。 1. 5　形成共识 共识项目组于2021 年6 月19 日线上召开推荐 意见形成会，共邀请29 位专家参与，包括中西医 临床专家26 位，方法学专家2 位，药学专家1 位。 指南推荐意见通过名义组法生成。对于有文献证据 支持的条目依据GRADE 方法形成证据概要表，参 会专家在此基础上综合考虑临床经验、证据质量、 疗效、安全性、经济性及患者偏好及价值观等因 素，独立填写共识推荐意见投票问卷，包括5 项内 容：“明显利大于弊：强推荐”“可能利大于弊：弱 推荐”“利弊相当或不确定：无明确推荐”“可能弊 大于利：弱不推荐”“明显弊大于利：强不推荐”。 通过GRADE 网格计票 ［16］，如单项投票＞50% 可直 接确定推荐方向及强度；如各项投票均未大于 50%，强推荐及弱推荐之和或强不推荐及弱不推荐 之和＞70%，则结果为弱推荐或弱不推荐。对于无 文献证据支持的条目，制定共识意见投票问卷，依 据多数投票原则，以＞50% 投票形成最终的共识 建议。 2　范围 本共识明确了胃复春治疗萎缩性胃炎癌前病变 的诊断、适应症、治疗作用、用法用量、疗程，并 说明不良反应、用药禁忌、注意事项等安全性问 题。本共识适用于三级、二级、一级、未定级医 院，为中医、西医和中西医结合医师使用胃复春治 疗萎缩性胃炎癌前病变时提供指导和参考。 3　药物基本信息 3. 1　处方来源 胃复春是浙江省中医药研究院与杭州胡庆余堂 药业有限公司共同开发研制的中成药，1979 年开 展临床研究 ［17］，1981 年生产，1984 年获批上市 ［浙卫药标（84）154号，浙卫药准字（84）0506-1 号］，为国家中药二类保护品种（保护期1995 年8 月—2009年8月）。 3. 2　药物组成 红参、香茶菜、枳壳（炒）。 3. 3　功能主治 健脾益气、活血解毒。用于治疗胃癌前病变， 胃癌手术后辅助治疗、慢性浅表性胃炎属脾胃虚弱 证者。 3. 4　政策准入情况 胃复春被纳入《中华人民共和国药典（2020 年版）》 ［18］、《国家基本医疗保险、工伤保险和生 育保险药品目录（2021年）》乙类目录 ［19］、《国家 低价药品目录》 ［20］。 4　疾病诊断 4. 1　西医诊断 萎缩性胃炎癌前病变同时包括了慢性萎缩性胃 炎（ICD-11 编码：DA42. 73 ［21］）和胃癌癌前病变 的概念。萎缩性胃炎的诊断根据《慢性萎缩性胃炎 中西医结合诊疗共识意见（2017 年）》 ［22］和《中 国慢性胃炎共识意见（2017年，上海）》 ［23］，有症 状者主要表现为上腹部不适、饱胀、疼痛等，也可 见非特异性消化不良症状，可伴有食欲不振、嘈 杂、嗳气、反酸、恶心、口苦等。但因上述症状缺 乏特异性，其确诊主要依靠胃镜及病理检查。胃癌 癌前病变的诊断依照《中国胃黏膜癌前状态和癌前 病变的处理策略专家共识（2020 年）》 ［24］、《胃癌 诊疗规范（2018年版）》 ［25］。 4. 1. 1　内镜诊断　萎缩性胃炎在镜下可见黏膜红 白相间，以白相为主，皱襞变平甚至消失，部分黏 · ·213 中医杂志 2023 年 1 月第 64 卷第 2 期 Journal of Traditional Chinese Medicine，2023，Vol. 64，No. 2 膜血管显露；可伴有黏膜颗粒或结节状等表现。上 皮内瘤变镜下可见胃黏膜粗糙糜烂，可有单发隆起 （包括结节状隆起灶及隆起-凹陷灶）及多发增生 （包括多发炎性增生及疣状增生），溃疡凹陷等，部 分患者也可无确切病灶。 4. 1. 2　病理诊断　只要慢性胃炎的病理活检显示 有固有腺体萎缩，即可诊断为慢性萎缩性胃炎。诊 断标准采用慢性胃炎的病理诊断标准 ［4］，包含5 种 组织学变化，即幽门螺杆菌（Hp）、活动性、炎性 反应、萎缩、肠化生，分成无、轻度、中度、重度 4级（0、+、++、+++），同时可结合直观模拟评级 法（visual analogue scale） ［26］。 对萎缩性胃炎胃黏膜萎缩的严重程度和范围 建议采用胃炎评价系统（operative link on gastrtis assessment， OLGA） ［27］或基于肠化生的胃炎评价 系统（operative link on gastritis assessment based on intestinal metaplasia， OLGIM） ［28］进行评价。 GIN 包括低级别上皮内瘤变（low-grade intra- epithelial neoplasia， LGIN）和高级别上皮内瘤变 （high-grade intraepithelial neoplasia， HGIN）。LGIN 包括了轻度和中度异型增生的概念，对息肉样病 变，也可使用低级别腺瘤。HGIN 包括了重度异型 增生的概念，对息肉样病变，可使用高级别腺瘤。 4. 2　中医诊断 萎缩性胃炎癌前病变的中医病名诊断同萎缩性 胃炎，以症状诊断为主。以胃痛为主症者，诊为 “胃络痛”（中医病证分类与代码：A04. 03. 14） ［29］； 以胃脘部胀满为主症者，诊为“胃痞”（中医病证 分类与代码：A04. 03. 15） ［29］。若胃痛或胃脘部胀 满症状不明显者，可根据主要症状诊断为“泛酸” （中医病证分类与代码：A17. 35） ［29］、“嘈杂”（中 医病证分类与代码：A17. 32） ［29］等病。 萎缩性胃炎癌前病变的辨证分型参考《慢性萎 缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见（2017 年）》 ［22］，包括肝胃气滞证、肝胃郁热证、脾胃湿 热证、脾胃虚弱证（脾胃虚寒证）、胃阴不足证及 胃络瘀血证。 5　临床应用建议 5. 1　适应症 胃复春适用于萎缩性胃炎癌前病变，病理诊断 为萎缩性胃炎伴肠化生和/或低级别上皮内瘤变者 尤为适宜。对于高级别上皮内瘤变者，应先进行内 镜黏膜下剥离术（endoscopic submucosal dissec⁃ tion， ESD）治疗后再考虑使用胃复春进行治疗。 （共识建议） 胃复春治疗萎缩性胃炎癌前病变脾胃虚弱证、 胃络瘀血证患者相较于其他证型更具优势。（共识 建议） 脾胃虚弱证辨证要点：胃脘胀满或隐痛，胃部 喜按或喜暖，或食少纳呆，大便稀溏，倦怠乏力， 气短懒言，食后脘闷。舌质淡，边有齿痕，脉 细弱 ［22］。 胃络瘀血证辨证要点：胃脘痞满或痛有定处， 疼痛拒按，或面色暗滞，或有黑便。舌质暗红或有 瘀点、瘀斑，脉弦涩 ［22］。 5. 2　治疗作用 5. 2. 1　改善临床症状　胃复春能提升临床症状改 善总有效率（B 级证据，强推荐） ［5］。胃复春联合 叶酸片能提升临床症状改善总有效率（C 级证据， 强推荐） ［6-8］。胃复春联合替普瑞酮能提升临床症状 改善总有效率（D级证据，强推荐） ［9］。 5. 2. 2　改善病理组织学相关指标　胃复春能提升 萎缩和肠化生的缓解率（B 级证据，强推荐） ［5］。 胃复春联合叶酸能降低萎缩的病理组织学评分（C 级证据，强推荐） ［7-8］。胃复春联合叶酸能降低异型 增生（上皮内瘤变）的病理组织学评分（C 级证 据，弱推荐） ［7-8］。胃复春联合替普瑞酮能提升病理 组织学疗效总有效率（C级证据，强推荐） ［9］。 5. 2. 3　降低患者中医证候积分　胃复春联合叶酸 能降低中医证候积分（C级证据，强推荐） ［6］。 5. 2. 4　提升综合有效率　胃复春能提升综合有效 率（包括症状体征、镜下表现、病理组织学）（C 级证据，强推荐） ［10-14］。 胃复春干预360 天能提升总有效率及改善内镜 下黏膜表现（C级证据，强推荐） ［10］。 5. 2. 5　减少癌变发生率　胃复春治疗可以改善萎 缩性胃炎癌前病变患者的肠化、上皮内瘤变（异型 增生），扭转其癌变的趋势，在一定程度上可能减 少萎缩性胃炎癌前病变的癌变率。（共识建议） 5. 2. 6　提高患者生存质量　胃复春治疗能提高萎 缩性胃炎癌前病变患者的生活质量。（共识建议） 5. 3　用法用量 胃复春治疗萎缩性胃炎癌前病变的推荐用量为 每片装0. 36 g，每次4片（或每粒装0. 35 g，每次4 粒），每日3次。（共识建议） 5. 4　推荐疗程 胃复春治疗萎缩性胃炎癌前病变的疗程应根据 病情需要来进行确定。建议以3~6 个月为1 个疗 · ·214 中医杂志 2023 年 1 月第 64 卷第 2 期 Journal of Traditional Chinese Medicine，2023，Vol. 64，No. 2 程，并至少服用1~2个疗程。（共识建议） 6　安全性 6. 1　不良反应 根据国家药品监督管理局不良反应监测系统 （https：//www. adrs. org. cn/）2014—2021 年间记录 的胃复春片/胶囊不良反应的数据资料显示，胃复 春治疗萎缩性胃炎癌前病变罕见头晕、头痛、胸 闷、恶心、腹胀、腹泻、皮疹、瘙痒、口干等不良 反应，一般停药后可自行恢复。（共识建议） 6. 2　禁忌 1）对本品所含成分过敏者禁用；2）本品禁止 与含藜芦的药物同服；3）胃阴不足证、肝胃郁热 证、脾胃湿热证者不宜服用本品。（共识建议） 6. 3　注意事项 用药时饮食宜清淡，注意饮食卫生，忌高盐、 辛辣、刺激、生冷、油腻食物，避免进食霉变食 物；建议食用富含蛋白质的食物，以及富含维生素 的新鲜水果，戒烟、戒酒。儿童、孕妇及哺乳期妇 女等应在医师指导下使用。（共识建议） 起草单位：北京中医药大学东方医院、北京中 医药大学循证医学中心 项目负责人：李军祥（北京中医药大学东方 医院） 执笔人：李军祥 （北京中医药大学东方医 院）、刘兆兰（北京中医药大学循证医学中心）、韩 啸（北京中医药大学） 通讯作者：lijunxiang1226@163. com 指导专家：唐旭东（中国中医科学院）、张声 生（首都医科大学附属北京中医医院）、房静远 （上海交通大学医学院附属仁济医院）、胡伏莲（北 京大学第一医院） 专家组成员（按姓氏笔画排序）：王良静（浙 江大学医学院附属第二医院）、王垂杰（辽宁中医 药大学附属医院）、田耀洲（江苏省中西医结合医 院）、冯五金（山西省中医院）、刘万里（南京市中 西医结合医院）、杜时雨（中日友好医院）、李岩 （中国医科大学附属盛京医院）、李天望（湖北省中 医院）、杨胜兰（华中科技大学同济医学院附属协 和医院）、肖冰（南方医科大学南方医院）、时永全 （空军军医大学西京医院）、吴嘉瑞（北京中医药大 学）、邹多武（上海交通大学医学院附属瑞金医 院）、沈洪（江苏省中医院）、张烁（浙江中医药大 学附属第二医院）、张国新（南京医科大学第一附 属医院）、陈誩（首都医科大学附属北京中医医 院）、陈世耀（复旦大学附属中山医院）、和水祥 （西安交通大学第一附属医院）、柯晓（福建省第二 人民医院）、钦丹萍（浙江中医药大学附属第一医 院）、侯晓华（华中科技大学同济医学院附属协和 医院）、唐艳萍（天津市中西医结合南开医院）、黄 智铭（温州医科大学附属第一医院）、黄穗平（广 东省中医院）、曹志群（山东中医药大学附属 医院）。 工作组成员：韩啸、申晨、孙屿昕、郑酉友、 陈韵如、王雪惠（北京中医药大学）、祁大庆、陈 琳慧（杭州胡庆余堂药业有限公司）。 利益冲突声明 本共识制定过程中得到杭州胡庆余堂药业有限公 司的全程支持。本共识项目组成员在项目正式启动前 均签署了“利益冲突声明书”，且已存档。在共识制 定过程中，所有相关参与者均无利益冲突；企业人员 主要负责组织、服务等事务性工作，不参与任何共识 决策工作，偏倚得到控制。所有相关参与者均无利益 冲突。