成人手术后疼痛处理专家共识

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**原文标题**: 成人手术后疼痛处理专家共识 --- ·专家共识· 成人手术后疼痛处理专家共识 中华医学会麻醉学分会   疼痛是组织损伤或潜在组织损伤所引起的不愉快感觉 和情感体验,或是具有感觉、情绪、认知和社会层面的痛苦体 验。根据损伤组织的愈合时间以及疼痛的持续时间,疼痛可 划分为急性疼痛和慢性疼痛。急性疼痛持续时间通常短于 1个月,常与手术创伤、组织损伤或某些疾病状态有关;慢性 疼痛为持续3个月以上的疼痛,可在原发疾病或组织损伤愈 合后持续存在。 手术后疼痛及对机体的不良影响 (一)手术后疼痛是急性伤害性疼痛 手术后疼痛(postoperative pain)是手术后即刻发生的急 性疼痛,包括躯体痛和内脏痛,通常持续不超过3~7d,常见 于创伤大的胸科手术和需较长时间功能锻炼的关节置换等 手术,有时镇痛需持续数周。手术后疼痛是伤害性疼痛,如 果不能在初始状态下被充分控制,则可能发展为慢性疼痛 (chronic post-surgical pain,CPSP)[1],其性质也可能转变为 神经病理性疼痛或混合性疼痛。神经病理性疼痛是由感觉 神经受损,导致外周与中枢神经敏化所引起的疼痛,常以疼 痛高敏或感觉异常为突出表现,并多伴有焦虑、抑郁等心理 和情绪改变。从腹股沟疝修补术到体外循环下心脏手术等 大小不同的手术都可发生CPSP。CPSP多为中度疼痛,亦 可为轻或重度疼痛,持续达半年甚至数十年。 CPSP形成的易发因素包括:手术前有中到重度疼痛、 精神易激、抑郁、多次手术;术中或手术后损伤神经;采用放 疗、化疗。其中最突出的因素是手术后疼痛控制不佳和精神 抑郁[2]。 目前手术后镇痛主要采用药物治疗,非药物的方法如针 刺、音乐、浮针、心理治疗等的疗效和指征仍待进一步确定。 (二)手术后疼痛对机体的影响 手术后疼痛是机体受到手术(组织)损伤后的一种反应, 包括生理、心理和行为等。虽有警示、制动、有利于创伤愈合 的“好”作用,但不利影响更值得关注。有效的手术后镇痛, 不但减轻患者的痛苦,有利于疾病的康复,还有巨大的社会 和经济效益。 1.短期不利影响 (1)氧耗量:交感神经系统的兴奋增加全身氧耗,对缺血 脏器有不良影响。 (2)心血管功能:心率增快,血管收缩,心脏负荷增加,心 肌耗氧量增加,冠心病患者心肌缺血及心肌梗死的危险性 增加。 (3)呼吸功能:手术损伤后伤害性感受器的激活能触发多 条有害脊髓反射弧,使膈神经的兴奋脊髓反射性抑制,引起手 术后肺功能降低,特别是上腹部和胸部手术后;疼痛导致呼吸 浅快、呼吸辅助肌僵硬致通气量减少、无法有力地咳嗽,无法 清除呼吸道分泌物,导致肺不张和手术后肺部并发症。 (4)胃肠运动功能:导致胃肠蠕动减少和胃肠功能恢复 延迟。 (5)泌尿系统功能:尿道及膀胱肌运动力减弱,引起尿 潴留。 (6)骨骼、肌肉和周围血管:肌张力增加,肌肉痉挛,限制 机体活动;促发深静脉血栓甚至肺栓塞。 (7)神经内分泌及免疫:神经内分泌应激反应增强,引发 手术后高凝状态及免疫炎性反应;交感神经兴奋导致儿茶酚 胺和分解代谢性激素的分泌增加,合成代谢性激素分泌降 低;抑制体液和细胞免疫。 (8)心理情绪:可导致焦虑、恐惧、无助、忧郁、不满、过度 敏感、挫折、沮丧;也可造成家属恐慌、手足无措的感觉。 (9)睡眠:睡眠障碍会产生心理和行为上的不良影响。 2.长期不利影响 (1)手术后疼痛控制不佳是发展为慢性疼痛的危险 因素。 (2)手术后长期疼痛(持续1年以上)是心理、精神改变 的风险因素。 疼痛强度和治疗效果评估 疼痛评估包括对疼痛强度的评估,对疼痛原因及可能并 发的生命体征改变的评估,对治疗效果和副作用的评估,患 者满意度的评估等。在急性疼痛中,疼痛强度是最重要的评 估之一。 (一)疼痛强度评分法 (1)视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)[3]:一 条标尺,患者面无任何标记,医师面为1~100mm刻度,一 端标示“无痛”,另一端标示“最剧烈的疼痛”,患者根据疼痛 的强度标定相应的位置,由医师确定其分值。 (2)数字等级评定量表(numerical rating scale, NRS)[3]:用0~10数字的刻度标示出不同程度的疼痛强度 等级,由患者指认,0为无痛,10为最剧烈疼痛,4以下为轻 度痛(不影响睡眠),4~7为中度痛,7以上为重度痛(导致不 能睡眠或从睡眠中痛醒)。 (3)语言等级评定量表(verbal rating scale,VRS)[4]:将 描绘疼痛强度的词汇通过口述表达为无痛、轻度痛、中度痛 和重度痛。 · 1 1 9 · 临床麻醉学杂志2017年9月第33卷第9期 J Clin Anesthesiol,September 2017,Vol. 33,No. 9 (4)Wong-Baker面部表情量表(Wong-Baker face pain rating scale):由6张从微笑或幸福直至流泪的不同表情的 面部象形图组成(图1)[5]。这种方法适用于交流困难的人 群,如儿童、老年人、意识不清或不能用言语准确表达的患 者,但易受情绪、文化、教育程度、环境等因素的影响,应结合 具体情况使用。 图1 Wong-Baker脸谱疼痛评分 (二)治疗效果评估 应定期评价药物或治疗方法疗效和不良反应,尤其应关 注生命体征的改变和是否出现患者难以忍受的副作用,并据 此做出相应调整。在疼痛治疗结束后应由患者评估满意度。 评估原则包括: (1)评估静息和运动时的疼痛强度,只有运动时疼痛减 轻才能保证患者手术后躯体功能的最大恢复。 (2)在疼痛未稳定控制时,应反复评估每次药物和治疗 方法干预后的效果。原则上静脉给药后5~15min、口服用 药后1h,药物达最大作用时应评估治疗效果;对于PCA患 者应该了解无效按压次数、是否寻求其他镇痛药物。 (3)记录治疗效果,包括不良反应。 (4)对突发的剧烈疼痛,尤其是生命体征改变(如低血 压、心动过速或发热)应立即评估,并对可能的切口裂开、感 染、深静脉血栓和肺栓塞等情况做出及时诊断和治疗。 (5)疼痛治疗结束时应由患者对医护人员处理疼痛的 满意度及对整体疼痛处理的满意度分别做出评估。可采用 NRS评分或VAS评分,0为十分满意,10为不满意。 作为手术后镇痛治疗小组的一项常规工作,评估疼痛定 时进行,如能绘制出疼痛缓解曲线,则可更好记录患者的疼 痛和镇痛过程。 手术后疼痛的管理和监测 (一)目标 急性疼痛管理的目标有:①在安全的前提下,持续、有 效镇痛;②无或仅有易于忍受的轻度不良反应;③最佳的躯 体和心理、生理功能,最高的患者满意度;④利于患者手术 后康复。 (二)管理模式和运作 有效的手术后镇痛需由团队完成,成立全院性或以麻醉 科为主,包括外科主治医师和护士参加的急性疼痛管理组 (acute pain service,APS)或各种多学科联合手术后疼痛管 理团队(pain multi-disciplinary team,PMDT),能有效提高手 术后镇痛质量。工作范围和目的包括:①治疗手术后疼痛、 创伤和分娩痛,评估和记录镇痛效应,处理不良反应和镇痛 治疗中的问题;②推广手术后镇痛必要性的教育和疼痛评 估方法,即包括团队人员的培养,也包括患者教育;③提高 手术患者的舒适度和满意度;④减少手术后并发症。 良好的手术后疼痛管理是保证手术后镇痛效果的重要 环节,在实施时应强调个体化治疗。疼痛治疗团队不但要制 定镇痛策略和方法,还要落实其执行,检查所有设备功能,评 估治疗效果和副作用,按需作适当调整,制作表格记录手术 后镇痛方法、药物配方、给药情况、安静和运动(如咳嗽、翻 身、肢体功能锻炼)时的疼痛评分(VAS或NRS)、镇静评分 及相关不良反应。 手术后镇痛原则和镇痛方法 手术后疼痛治疗的目的是在安全的前提和最低副作用 的前提下达到良好的镇痛并且患者的满意度高。应注意不 少患者容易耐受中等以下疼痛,但难以耐受中度以上的恶心 呕吐、头晕等可能和镇痛药物有关的副作用。 (一)多模式镇痛 联合应用不同镇痛技术或作用机制不同的镇痛药,作用 于疼痛传导通路的不同靶点,发挥镇痛的相加或协同作用, 又由于每种药物的剂量减少,副作用相应减轻,此种方法称 为多模式镇痛。除日间手术和创伤程度小的手术仅用单一 药物或方法即可镇痛外,多模式镇痛是手术后镇痛,尤其是 中等以上手术镇痛的基石,常采用的方法包括[6]:①超声引 导下的外周神经阻滞与伤口局麻药浸润复合;②外周神经 阻滞和/或伤口局麻药浸润+对乙酰氨基酚;③外周神经阻 滞和/或伤口局麻药浸润+NSAIDs药物或阿片类药物或其 他药物;④全身使用(静脉或口服)对乙酰氨基酚和/或 NSAIDs药物和阿片类药物及其他类药物的组合。 作用机制不同药物的联合应用包括阿片类、曲马多、 NSAIDs类等。术前使用普瑞巴林或加巴喷丁,特异性COX- 2抑制剂以及α2肾上腺素能受体激动药,氯胺酮等也可能减 轻手术后疼痛并有节阿片和抑制中枢或外周疼痛敏化作 用[7]。有研究证明手术前使用氟比洛芬酯也有抑制中枢敏化 作用,是否其他NSAIDs药物术前使用可以制止中枢敏化仍 有待进一步证明。虽然有手术前使用硫酸镁、局麻药中加肾 上腺素、碱化局麻药等增强手术后镇痛或减少手术后阿片类 药物用量的报告,但其作用效能和合适的剂量配伍未确定。 (二)局部给予局麻药 局部给予局麻药包括三种方法:切口局部浸润、外周神 经阻滞和椎管内给药[8]。在手术后早期,未使用抗凝药和抗 栓药以及无出血倾向的患者,若术中采用硬膜外麻醉,手术 后可延用硬膜外镇痛。硬膜外镇痛效果确切,制止手术后过 度应激反应更加完全,也有助于预防心脏缺血(胸段脊神经 · 2 1 9 · 临床麻醉学杂志2017年9月第33卷第9期 J Clin Anesthesiol,September 2017,Vol. 33,No. 9 阻滞)或有助于预防下肢深静脉血栓的形成,硬膜外镇痛常 采用局麻药复合高脂溶性阿片类药物(如芬太尼或舒芬太 尼)的方法,可达到相应平面的脊神经镇痛,且很少引起脑神 经的副作用。如椎管内镇痛使用局麻药加低脂溶性吗啡(1 ~3mg/次)可达到几乎全部脊神经分布范围的镇痛,应注 意偶可发生迟发性的呼吸抑制(吗啡随脑脊液上行到呼吸中 枢所致)。椎管内镇痛不用于手术后早期使用抗凝或抗栓药 物的患者。 手术后切口局部浸润可明显减少手术后镇痛药物的使 用,但依赖于外科医师的配合。超声引导下外周神经阻滞单 独或联合全身使用NSAIDs药物或阿片类药物是四肢和躯 体部位手术后镇痛的主要方法之一。 (三)全身给药 1.口服给药。适用于神志清醒的、非胃肠手术和手术后 胃肠功能良好患者的手术后轻、中度疼痛的控制;可在使用其 他方法(如静脉)镇痛后,以口服镇痛作为延续;用作多模式镇 痛的组分[9]。口服给药有无创、使用方便、患者可自行服用的 优点,但因肝-肠“首过效应”以及有些药物可与胃肠道受体结 合,生物利用度不一。药物起效较慢,常在术前即用药。若在 术后应用,只限于胃肠道功能良好的患者。调整剂量时既应 考虑药物到达血液和达峰时间,又要参照血浆蛋白结合率和 组织分布容积。禁用于吞咽功能障碍(如颈部手术后)和肠梗 阻患者。手术后重度恶心、呕吐和便秘者慎用。 2.皮下注射给药、肌肉注射给药以及胸膜腔或腹膜腔 给药。肌注给药起效快于口服给药。但注射痛、单次注射用 药量大、副作用明显,重复给药易出现镇痛盲区,不推荐用于 手术后镇痛。皮下给药虽有注射痛的不便,但可通过植入导 管较长时间给药。胸膜腔和腹膜腔给药镇痛作用不确实,又 易发生局麻药中毒,不推荐常规使用[6]。 3.静脉注射给药。①单次或间断静脉注射给药。适用 于门诊手术和短小手术,但药物血浆浓度峰谷比大,镇痛效 应不稳定,对手术后持续疼痛者,需按时给药。对静脉有刺 激的药物,静脉炎为常见并发症。常用药物有对乙酰氨基 酚、NSAIDs、曲马多、阿片类药物(包括激动药和激动拮抗 药)的注射剂。②持续静脉注射给药。用等渗盐水或葡萄 糖液稀释后持续给药。一般先给负荷量,阿片类药物最好以 小量分次注入的方式,滴定至合适剂量,达到镇痛效应后,以 维持量或按药物的作用时间维持或间断给药。由于手术后 疼痛阈值会发生改变,药物恒量输注的效应不易预测,更主 张使用患者自控方法。 4.患者自控镇痛(patient controlled analgesia,PCA)。 PCA具有起效较快、无镇痛盲区、血药浓度相对稳定、可通 过冲击(弹丸)剂量及时控制爆发痛,并有用药个体化、患者 满意度高等优点,是目前手术后镇痛最常用和最理想的方 法,适用于手术后中到重度疼痛[10,11]。 (1)PCA常用参数:①负荷剂量(loading dose),手术后立 刻给予,药物需起效快,阿片类药物最好以小量分次的方式给 予,达到滴定剂量目的。手术后镇痛剂量应即能避免手术后 出现镇痛空白期,又不影响手术后清醒和拔除气管导管。也 可术前使用作用时间长的镇痛药物,有降低手术后疼痛和减 少阿片类药物用量的作用。②持续剂量(continuous dose)或 背景剂量(background dose):目的是希望达到稳定的、持续的 镇痛效果。静脉PCA时,不主张使用芬太尼等脂溶性高、蓄 积作用强的药物,而且最好不用背景剂量。使用背景剂量不 但不能获得更好的镇痛效果,还可增加呼吸抑制等副作用。 ③单次注射剂量(bolus dose):又称冲击或弹丸剂量,使用速 效药物。一般冲击剂量相当于日剂量的1/10~1/15。④锁 定时间( lockout time):保证在给予第一次冲击剂量达到最大 使用后,才能给予第二次剂量,避免药物中毒。有的镇痛泵设 定1h限量(如吗啡10~12mg)、4h限量等。 PCA的镇痛效果是否良好,以是否安全并达到最小副 作用和最大镇痛作用来评定。包括:平静时VAS 0~1分, 镇静评分0~1分,无明显运动阻滞。副作用轻微或无,PCA 泵有效按压/总按压比值接近1,无睡眠障碍,患者评价满意 度高。 (2)PCA常用给药途径:根据不同给药途径分为:静脉 PCA(PCIA)、硬膜外PCA(PCEA)、皮下PCA(PCSA)和外 周神经阻滞PCA(PCNA)。 (3)PCIA:采用的主要镇痛药有阿片类(吗啡、羟考酮、 氢吗啡酮、舒芬太尼、氢可酮、芬太尼、布托啡诺、地佐辛等)、 曲马多或氟比洛芬酯(flurbiprofen axetil)、酮咯酸 (ketorolac)等。在急性伤害性疼痛阿片类药物的强度有相 对效价比:哌替啶100mg≈曲马多100mg≈吗啡10mg≈ 纳布啡10mg≈氢吗啡酮1mg≈阿芬太尼1mg≈芬太尼 0.1mg≈舒芬太尼0.01mg≈羟考酮10mg≈布托啡诺2 mg≈地佐辛10mg。常用PCIA药物的推荐方案见表1。 NSAIDs药物应给予负荷量后可酌情持续静脉注射或 分次给药,药物镇痛作用有封顶效应,不应超剂量给药。但 阿片类药物应个体化给药,分次给予负荷剂量(如非阿片成 瘾者,吗啡负荷量为1~4mg/次),给药后应观察5~20min 至最大作用出现,并酌情重复此量至NRS评分<4分。 (4)PCEA:适用于手术后中、重度疼痛。常采用低浓度 罗哌卡因或布比卡因和局麻药复合芬太尼、吗啡、布托啡诺 等(表2)。舒芬太尼0.3~0.6μg/ml与0.062 5%~ 0.125%罗哌卡因或0.05%~0.1%布比卡因外周神经阻滞 能达到镇痛而对运动功能影响轻,较适合于分娩镇痛和需功 能锻炼的下肢手术。PCEA方案:首次剂量6~10ml,维持 剂量4~6ml/h,冲击剂量2~4ml,锁定时间20~30min, 最大剂量12ml/h。 (5)PCSA:适用于静脉穿刺困难的患者。药物在皮下可 能有存留,如吗啡生物利用度约为静脉给药的80%。起效 慢于静脉给药,镇痛效果与PICA相似,如采用留置管应注 意可能发生导管堵塞或感染。常用药物为吗啡、曲马多、羟 考酮、氯胺酮和丁丙诺啡。哌替啶具有组织刺激性不宜用于 PCSA。 (6)PCNA:神经丛或神经干留置导管采用PCA持续给 · 3 1 9 · 临床麻醉学杂志2017年9月第33卷第9期 J Clin Anesthesiol,September 2017,Vol. 33,No. 9 表1 常用PCIA药物的推荐方案 药物 负荷(滴定)剂量/次  单次注射剂量   锁定时间 持续输注 吗啡 1~3mg 1~2mg 10~15min 0~1mg/h 芬太尼 10~30μg 10~30μg 5~10min 0~10μg/h 舒芬太尼 1~3μg 2~4μg 5~10min 1~2μg/h 羟考酮 1~3mg 1~2mg 5~10min 0~1mg/h 曲马多 1.5~3mg/kg,术毕前30min给予 20~30mg 6~10min 10~15mg/h 布托啡诺 0.25~1mg 0.2~0.5mg 10~15min 0.1~0.2mg/h 地佐辛 2~5mg 1~3mg 10~15min 30~50mg/48h 氟比洛芬酯 25~75mg 50mg ——— 200~250mg/24h 氢吗啡酮 0.1~0.3mg 0.2~0.4mg 6~10min 0~0.4mg/h 纳布啡 1~3mg 1mg 10~20min 0~3mg/h   注:上述所有负荷量均应缓慢(1min以上)注入 表2 常用口服NSAIDs类药物 药物 每次剂量(mg) 次/日 每日最大剂量(mg) 布洛芬 400~600 2~3 2 400~3 600 双氯芬酸 25~50 2~3 75~150 美洛昔康 7.5~15 1 7.5~15 塞来昔布 100~200 1~2 200~400 氯诺昔康 8 3 24 药。常用局麻药/阿片类药物:0.15%~0.25%罗哌卡因, 0.1%~0.2%布比卡因,0.1%~0.2%左旋布比卡因,或 0.8%~1.4%氯普鲁卡因(上述药内可加舒芬太尼0.4~ 0.8μg/ml,芬太尼2~4μg/ml或吗啡20~40μg/ml)。 (四)常用的药物组合 迄今为止,尚无任何药物能单独有效地制止重度疼痛又 无副作用。多模式镇痛是最常见的手术后镇痛方式。 1.镇痛方法的联合。局麻药切口浸润、超声引导下的 区域阻滞或外周神经阻滞可单独用于手术后镇痛,但常镇痛 不全,可与全身性镇痛药(NSAIDs或曲马多或阿片类)联合 应用,在局部用药基础上全身用药,患者镇痛药的需要量明 显降低,药物的不良反应发生率低。 2.镇痛药物的联合。主要包括:①阿片类药物或曲马 多与对乙酰氨基酚联合[12]。对乙酰氨基酚的每日最大量 1.5g,在大手术可节俭阿片类药物20%~40%。②对乙酰 氨基酚和NSAIDs联合,两者各使用常规剂量的1/2,可发 挥镇痛相加或协同作用[12~14]。③阿片类或曲马多与 NSAIDs联合[15,16],在大手术后使用常规剂量的NSAIDs可 节俭阿片类药物20%~50%,尤其是可能达到患者清醒状 态下的良好镇痛。术前使用COX-2抑制剂(如口服塞来昔 布或静注帕瑞昔布)可发挥抗炎、抑制中枢和外周敏化作用。 有报告术前、术中、手术后持续输注氟比洛芬酯也可发挥抑 制中枢敏化作用,其他非选择性NSAIDs药物术前用药的作 用尚未确定。④阿片类药物,尤其是高脂溶性的芬太尼或 舒芬太尼与局麻药联合用于PCEA。⑤氯胺酮(尤其右旋 氯胺酮)、曲马多、加巴喷丁、普瑞巴林以及α2肾上腺素能受 体激动药可乐定硬膜外给药或小剂量右美托咪定等术前应 用,也可减低手术后疼痛和减少手术后阿片类药物的用量。 偶尔可使用3种作用机制不同的药物实施多靶点 镇痛[17~19]。 3.根据不同类型手术后预期的疼痛强度实施多模式镇 痛方案。 (1)重度疼痛:手术方式包括开腹、开胸术,大血管(主动 脉)手术,全膝、髋关节置换术。①单独超声引导下外周神经 阻滞(如胸部:胸椎旁神经阻滞,腹部:腹横肌平面阻滞),或 配合NSAIDs或阿片类药物PCEA;②对乙酰氨基酚+ NSAIDs药物和局麻药切口浸润(或超声引导下外周神经阻 滞);③NSAIDs(除外禁忌证)与阿片类药物(或曲马多)的联 合;④硬膜外局麻药复合高脂溶性阿片类药物PCEA。 (2)中度疼痛:手术方式包括膝关节及膝以下下肢手术, 肩背部手术,子宫切除术,颌面外科手术。①超声引导下外 周神经阻滞(如上肢臂丛阻滞或下肢全膝关节股神经阻滞或 收肌管阻滞)或与局麻药局部阻滞配伍;②方案①+对乙酰 氨基酚或NSAIDs药物;③硬膜外局麻药复合高脂溶性阿片 类药物PCEA;④NSAIDs药物与阿片类药物联合行PCIA。 (3)轻度疼痛:手术方式包括腹股沟疝修补术,静脉曲 张,腹腔镜手术。①局部局麻药切口浸润和/或外周神经阻 滞,或全身应用对乙酰氨基酚或NSAIDs药物或曲马多; ②方案①+小剂量阿片类药物;③对乙酰氨基酚+NSAIDs 药物。 常用镇痛药物 (一)阿片类镇痛药 强阿片类药物即麻醉性镇痛药,是治疗中重度急、慢性 疼痛的最常用药物,通过激动外周和中枢神经系统(脊髓及 脑)阿片受体发挥镇痛作用。目前已证实的阿片类受体包括 μ、κ、δ和孤啡肽四型,其中μ、κ和δ受体与手术后镇痛关系 密切。 · 4 1 9 · 临床麻醉学杂志2017年9月第33卷第9期 J Clin Anesthesiol,September 2017,Vol. 33,No. 9 阿片类药物种类多样,根据镇痛强度的不同可分为强阿 片药和弱阿片药。世界卫生组织(WHO)治疗癌痛的三阶梯 原则将阿片类药物分为二阶梯(弱阿片药)或三阶梯药(强阿 片药)。二阶梯药有可待因(codeine)、双氢可待因(dihydroco- deine)等,主要用于轻、中度急性疼痛镇痛。强阿片类药物包 括吗啡(morphine)、芬太尼(fentanyl)、哌替啶(meperidine)、舒 芬太尼(sulfentanyl)、羟考酮(oxycodone)和氢吗啡酮(hydro- morphone)等,主要用于手术后中、重度疼痛治疗。激动~拮 抗药和部分激动药,如布托啡诺(Butorphanol)、地佐辛(dezo- cine)、喷他佐辛(pentazocine)、纳布啡(nalbuphine)、丁丙诺啡 (buprenorphine),主要用于手术后中度痛的治疗,也可作为多 模式镇痛的组成部分用于重度疼痛治疗。 1.阿片类药物的应用。强效纯激动阿片类药物镇痛作 用强,无器官毒性,无封顶效应,使用时应遵循在不产生难以 忍受不良反应的前提下充分镇痛的原则。由于阿片类药物 的镇痛作用和不良反应为剂量依赖和受体依赖,故提倡多模 式镇痛,以达到节阿片和减低阿片类副作用的效应。 2.阿片类药物常见副作用及处理。阿片类药的大多数 副作用为剂量依赖性,除便秘外多数副作用在短期(1~2 周)可耐受,但就手术后短期痛而言,必须防治副作用。副作 用处理原则是:停药或减少阿片类药物用量,治疗副作用。 (1)恶心呕吐:恶心呕吐是手术后最常见和令患者不适 的不良反应,应积极预防,其防治方法详见中华医学会麻醉 学分会《防治手术后恶心呕吐(PONV)专家意见》[20]。 (2)呼吸抑制:阿片类药物导致呼吸变慢。手术后较大 剂量给药后疼痛明显减轻又未及时调整剂量、老年、慢性阻 塞性肺疾病和合并使用镇静剂的患者,易发生呼吸抑制。呼 吸频率≤8次/分或呼吸空气时SpO2<90%或出现浅呼吸, 应视为呼吸抑制,立即给予治疗。治疗方法包括:立即停止 给予阿片类药物,吸氧,强疼痛刺激,必要时建立人工气道或 机械通气,静脉注射纳洛酮(根据呼吸抑制的程度,每次0.1 ~0.2mg,直至呼吸频率>8次/分或呼吸空气时SpO2> 90%,维持用量5~10μg·kg -1·h~1)。 (3)耐受、身体依赖和精神依赖:耐受是指在恒量给药时 药物效能减低,常以镇痛药作用时间缩短为首先表现。除便 秘几乎为终身不产生耐受的副作用和瞳孔缩小为较长时间 (6个月以上)不产生耐受的副作用以外,阿片类药物的其他 不良反应如恶心、呕吐、瘙痒等都为短时间(3~14d)可耐受 副作用。身体依赖为规律性给药的患者,停药或骤然减量导 致停药反应,表现为焦虑、易激惹、震颤、皮肤潮红、全身关节 痛、出汗、卡他症状、发热、恶心呕吐、腹痛腹泻等。镇静药和 作用于α2肾上腺素能受体的可乐定或右美托咪定是主要对 症治疗药物。精神依赖最难治疗,为强制性觅药意愿和行 为,将使用药物视为第一需要,可伴有或不伴有躯体症状。 (4)瘙痒:第二代抗组胺药氯雷他定作用时间长,镇静作 用轻,但使用不多。小剂量丙泊酚(40~50mg)、小剂量阿片 受体激动拮抗药布托啡诺、地佐辛、纳布啡等以及昂丹司琼 常用于治疗瘙痒。 (5)肌僵、肌阵挛和惊厥:肌僵直主要是胸壁和腹壁肌肉 僵直,见于迅速静脉给予阿片类药物及长期使用吗啡治疗, 尤其是大剂量长期治疗时。使用中枢性松弛药巴氯芬,或阿 片受体拮抗药可使之消除。肌阵挛通常是轻度的和自限性 的,在困倦和轻度睡眠状态下更容易发作,偶有持续全身发 作呈惊厥状态。阿片受体拮抗药对阿片类药物引起的惊厥 有拮抗作用,但对哌替啶的代谢产物去甲哌替啶本身有致痉 作用,故对哌替啶所引起的惊厥作用较弱。 (6)镇静和认知功能障碍:轻度镇静常可发生。如出现 不能唤醒或昏迷应视为过度镇静并警惕呼吸道梗阻或呼吸 抑制的发生。长时间大剂量使用阿片类药物有可能导致认 知功能减退,偶可出现谵妄,可给予氟哌利多1~1.25mg 治疗。 (7)缩瞳:μ受体和κ受体激动剂兴奋眼神经副交感核 瞳孔缩小,长期使用阿片类药物的患者可能发生耐受,但若 增加剂量仍可表现为瞳孔缩小。应注意与高碳酸血症和低 氧血症引起的瞳孔大小改变相鉴别。 (8)体温下降:阿片类药物可诱致血管扩张,改变下丘脑 体温调节机制而引起降温作用。哌替啶、曲马多、布托啡诺、 地佐辛、纳布啡、右美托咪定等可抑制或减轻全身麻醉后 寒战。 (9)免疫功能抑制:强阿片类药物可造成免疫功能抑制, 严重疼痛也导致免疫抑制,但曲马多、阿片部分激动药和激 动拮抗药对免疫功能影响较小。 (10)便秘、耐受和精神依赖:见于长期使用阿片类药 物者。 (二)对乙酰氨基酚(paracetamol)和NSAIDs类药物 1.对乙酰氨基酚。单独应用对轻至中度疼痛有效,与 阿片类或曲马多或NSAIDs药物联合应用,可发挥镇痛相加 或协同效应。常用剂量为每6小时口服6~10mg/kg,最大 剂量不超过3 000mg/d,联合给药或复方制剂日剂量不超过 1 500mg,否则可能引起严重肝脏损伤和急性肾小管坏死。 2.非选择性NSAIDs和选择性COX-2抑制剂。此类药 物具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用,主要作用机制是抑制 环氧合酶(COX)和前列腺素(PGs)的合成。对COX-1和 COX-2作用的选择性是其发挥不同药理作用和引起不良反 应的主要原因之一。具有两种机制的非选择性NSAIDs药 物有互补的药理作用。该类药物的口服剂型一般均可用于 可口服患者的手术后轻、中度疼痛的镇痛,或在术前、手术结 束后作为多模式镇痛的组成部分。在我国临床上用于手术 后镇痛的口服药物主要有布洛芬(ibuprofen)、双氯芬酸(di- clofenac)、美洛昔康(meloxicam)、塞来昔布(celecoxib)和氯 诺昔康(lornoxicam);注射药物有氟比洛芬酯、帕瑞昔布 (parecoxib)、酮咯酸、氯诺昔康、双氯芬酸等。常用口服及注 射NSAIDs剂量和作用见表2和表3。 非选择性COX抑制体内所有前列腺素类物质生成,在 抑制炎性前列腺素发挥解热镇痛抗炎效应的同时,也抑制了 对生理功能有重要保护作用的前列腺素,由此可导致血液 · 5 1 9 · 临床麻醉学杂志2017年9月第33卷第9期 J Clin Anesthesiol,September 2017,Vol. 33,No. 9 表3 常用注射NSAIDs类药物 药物 剂量范围 (mg) 静注起效 时间(min) 维持时间 (h) 用法和用量 氟比洛芬酯 50~250 15 8 Ⅳ:50mg/次,日剂量不超过200~250mg 帕瑞昔布 40~80 7~13 12 IM/Ⅳ:首次剂量40mg,以后40mg/12h,连续用药不超过3日 酮咯酸 30~120 50 4~6 IM/Ⅳ:首次剂量30mg,以后15~30mg/6h,最大量120mg/d, 连续用药不超过2d 氯诺昔康 8~24 20 3~6 Ⅳ:8mg/次,2~3次/d,日剂量不超过24mg (血小板)、消化道、肾脏和心血管副作用,其他副作用还包括 过敏反应及肝脏损害等。选择性COX-2抑制药的上述不良 反应有不同程度减轻,但也可能加重心肌缺血,对心脏手术 的患者和有心脑卒中风险的患者应视为相对禁忌或禁忌。 (1)对血小板功能的影响:血小板上仅有COX-1受体, 阿司匹林是高选择性COX-1受体抑制剂,导致血小板功能 改变,可能加重术中出血倾向。其他NSAIDs药物导致血小 板可逆性改变,术前停药1~2d即可恢复。 (2)对消化道的影响:非选择性NSAIDs的消化道损害 发生率高于选择性COX-2抑制药,但手术后3~5d内短期 使用该类药物的消化道并发症危险性尚未确定。有报道,长 期使用非选择性NSAIDs药物可能影响肠愈合,甚至增加肠 瘘的发生率,有待进一步证实[21,22]。 (3)对肾脏的影响:所有非选择性NSAIDs和选择性 COX-2抑制药都影响肾功能,在脱水、低血容量等肾前性或 肾实质性损害患者短时间用药可能导致肾功能衰竭。 (4)对心血管的影响:非选择性NSAIDs和选择性COX- 2抑制药都可能通过COX-2而增加心血管风险,该类药物 禁用于冠状动脉搭桥手术。 总之,长期大量使用该类药物所产生的不良反应既与药 物特性有关,更与使用剂量、使用时间及有否使用NSAIDs 药物的危险因素有关。原则上,对具有危险因素的患者应慎 重考虑选此类药物[23]。COX抑制剂的危险因素包括:①年 龄>65岁(男性易发);②原有易损脏器的基础疾病:上消化 道溃疡、出血史;缺血性心脏病或脑血管病史(冠状动脉搭桥 围手术期禁用,脑卒中或脑缺血发作史慎用);肾功能障碍; 出、凝血机制障碍和使用抗凝药(使用选择性COX-2抑制剂 不禁忌);③同时服用皮质激素或血管紧张素转换酶抑制剂 及利尿剂;④长时间、大剂量服用;⑤高血压、高血糖、高血 脂、吸烟、酗酒等。 NSAIDs药物均有“封顶”效应,故不应超量给药;缓慢静 脉滴注不易达到有效血药浓度,应给予负荷量再给维持量;氟 比洛芬酯、酮咯酸等可与阿片类药物联合泵注给药,维持有效 药物浓度;除对乙酰氨基酚等少数药物外,NSAIDs药物的血 浆蛋白结合率高,故不能同时使用两种药物;但同类药物中, 一种药物效果不佳,可能另外一种药物仍有较好作用。 NSAIDs药物用于手术后镇痛的主要指征是:①中小手 术后镇痛或作为局部镇痛不足时的补充;②与阿片类药物 或曲马多联合或多模式镇痛用于大手术镇痛,有显著的节阿 片作用;③停用PCA后,大手术残留痛的镇痛;④选择性 COX-2抑制剂塞来昔布术前口服有增强手术后镇痛作用和 节吗啡的作用,有研究表明静注帕瑞昔布或氟比洛芬酯也有 同样的作用。其他NSAIDs药物的作用仍未证实。 (三)曲马多(tramadol) 曲马多为中枢镇痛药,有两种异构体:(+)-曲马多和 (-)-曲马多。前者及其代谢产物(+) -0-去甲曲马多(M1)是 μ阿片受体的激动剂,两者又分别抑制中枢5-羟色胺和去甲 肾上腺素的再摄取,提高了对脊髓疼痛传导的抑制作用。两 种异构体的协同作用增强了镇痛作用。 曲马多有片剂、胶囊和缓释剂等口服剂型和供肌内、静 脉或皮下注射剂型。用于手术后镇痛,等剂量曲马多和哌替 啶作用几乎相当,与对乙酰氨基酚、NSAIDs药物合用有协 同效应。 手术后镇痛,曲马多的推荐剂量是手术结束前30min 静脉注射1.5~3mg/kg,手术后患者自控镇痛每24小时剂 量300~400mg,冲击剂量不低于20~30mg,锁定时间5~ 6min。术中给予负荷量的目的是使血药浓度在手术结束时 已下降,从而减轻手术后恶心、呕吐等并发症。主要副作用 为恶心、呕吐、眩晕、嗜睡、出汗和口干,便秘和躯体依赖的发 生率低于阿片类药物,副作用处理参见本文“阿片类药物”部 分。此外,镇痛剂量的本品亦有防治手术后寒战的作用。 (四)局部麻醉药 局部麻醉药用于手术后镇痛治疗主要通过椎管内用药、 外周神经阻滞以及局部浸润等3大类型。虽然局麻药与许 多药物混合被用于临床镇痛,但除糖皮质激素外,作用强度 和镇痛时间均不确定,未能被临床采纳或推荐(见中华医学 会麻醉学分会《日间手术后镇痛专家共识》)。 常用于手术后镇痛的局麻药包括: (1)布比卡因(bupivacaine):作用时间长,价格低,广泛 用于手术后镇痛,但药物过量易导致中枢神经系统和心脏 毒性。 (2)左旋布比卡因(levobupivacaine):药理药理特性与布 比卡因类似,心脏毒性低于布比卡因。 (3)罗哌卡因(ropivacaine):显著特点是“运动感觉分 · 6 1 9 · 临床麻醉学杂志2017年9月第33卷第9期 J Clin Anesthesiol,September 2017,Vol. 33,No. 9 离”,即产生有效镇痛的低药物浓度(0.062 5%~0.15%)对 运动神经阻滞作用相对较弱,同时其毒性低于布比卡因和左 旋布比卡因。 (4)氯普鲁卡因(chloroprocaine):起效迅速,低浓度时有 一定的“运动感觉分离”现象,用于蛛网膜下腔麻醉时应不含 保存剂(亚硝酸氢盐),且剂量应低于60mg。 (五)其他 氯胺酮是NMDA受体拮抗药,加巴喷丁和普瑞巴林是 α2、δ受体阻滞药。术前静脉注射小剂量氯胺酮(0.2~0.5 mg/kg)或口服普瑞巴林(150mg)、加巴喷丁(900~ 1 200mg)对手术后镇痛和预防中枢外周敏化形成有重要作 用,同时可减少阿片类药物用量。右旋氯胺酮镇痛作用为消 旋体的2倍,且困倦、梦境、谵妄、呕吐等副作用明显低于消 旋或左旋氯胺酮。 成人手术后疼痛处理专家共识成员名单:徐建国(执笔 人/负责人,南京总医院)、邓小明(第二军医大学长海医院)、 冯艺(北京大学人民医院)、米卫东(解放军总医院)、杨建军 (东南大学附属中大医院)、吴新民(北京大学第一医院)、闵 苏(重庆医科大学附属第一医院)、岳云(首都医科大学附属 北京朝阳医院)、田玉科(华中科技大学同济医学院附属同济 医院)、郭曲练(中南大学湘雅医院)、王月兰(山东省千佛山 医院)、董海龙(西京医院)、蒋宗滨(广西医科大学第一附属 医院西院)、薛张纲(复旦大学附属中山医院) 参 考 文 献 [1] Bruce J,Quinlan J.Chronic post surgical pain.Rev Pain, 2011,5(3):23-29. 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