**原文标题**: 慢性萎缩性胃炎诊疗和羔羊胃提取物维B12临床应用专家指导意见 --- ·共识与指南· 慢性萎缩性胃炎诊疗和羔羊胃提取物 维Ｂ１２临床应用专家指导意见 时永全 １　陈敏 １　王学红 ２　郑勇 ３　曲波 ４　张晓岚 ５　杨仕明 ６　吴开春 １ １空军军医大学第一附属医院消化内科 　肿瘤生物学国家重点实验室 　国家消化系统疾病临床医 学研究中心，西安 　７１００３２； ２青海大学附属医院消化内科，西宁 　８１００００； ３石河子大学医学院第 一附属医院消化内科，石河子 　８３２００８； ４哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科，哈尔滨 １５０００１； ５河北医科大学第二医院消化内科，石家庄 　０５００００； ６陆军军医大学第二附属医院消化内 科，重庆 　４０００３７ 通信作者：吴开春，Ｅｍａｉｌ：ｋａｉｃｗｕ＠ｆｍｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ，电话：０２９８４７７１５０２ 　　【引用本文】　中文：时永全，陈敏，王学红，等 ．慢性萎缩性胃炎诊疗和羔羊胃提取物维Ｂ１２临床 应用专家指导意见［Ｊ］．中华消化杂志，２０２２，４２（９）：５７７５８４．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｃｎ３１１３６７２０２２０６３０ ００３１６．英文：ＳｈｉＹＱ，ＣｈｅｎＭ，ＷａｎｇＸＨ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｓｐｅｃｉａｌｉｓｔｉｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃａｔｒｏｐｈｉｃｇａｓｔｒｉｔｉｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＬａｍｂ′ｓｔｒｉｐｅｅｘｔｒａｃｔａｎｄｖｉｔａｍｉｎＢ１２ｃａｐｓｕｌｅ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪ Ｄｉｇ，２０２２，４２（９）：５７７５８４．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｃｎ３１１３６７２０２２０６３０００３１６． 　　【摘要】　慢性萎缩性胃炎（ＣＡＧ），以及在此基础上发生的胃黏膜肠上皮化生（ＧＩＭ）使胃癌发生风 险显著升高，阻断胃黏膜萎缩和ＧＩＭ的发展对于降低胃癌发病率具有重要意义。既往研究认为，根除 幽门螺杆菌可在一定程度上逆转胃黏膜萎缩。新近研究发现，ＧＩＭ也可在一定程度上被逆转。临床研 究表明，羔羊胃提取物维 Ｂ１２对 ＧＩＭ具有显著的逆转效应。本文就 ＣＡＧ诊疗和羔羊胃提取物维 Ｂ１２临 床应用进行综述，并制定专家指导意见，以更好地指导ＣＡＧ和ＧＩＭ的逆转治疗。 　　【关键词】　慢性萎缩性胃炎；肠上皮化生；羔羊胃提取物维Ｂ１２；幽门螺杆菌 　　ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｃｎ３１１３６７２０２２０６３０００３１６ Ｔｈｅｓｐｅｃｉａｌｉｓｔｉｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃａｔｒｏｐｈｉｃｇａｓｔｒｉｔｉｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆＬａｍｂ′ｓｔｒｉｐｅｅｘｔｒａｃｔａｎｄｖｉｔａｍｉｎＢ１２ｃａｐｓｕｌｅ ＳｈｉＹｏｎｇｑｕａｎ １，ＣｈｅｎＭｉｎ １，ＷａｎｇＸｕｅｈｏｎｇ ２，ＺｈｅｎｇＹｏｎｇ ３，ＱｕＢｏ ４，ＺｈａｎｇＸｉａｏｌａｎ ５，ＹａｎｇＳｈｉｍｉｎｇ ６， ＷｕＫａｉｃｈｕｎ １ １ＮａｔｉｏｎａｌＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｆｏｒＤｉｇｅｓｔｉｖｅＤｉｓｅａｓｅｓ，ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＣａｎｃｅｒＢｉｏｌｏｇｙ，Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＡｉｒＦｏｒｃｅＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ′ ａｎ ７１００３２，Ｃｈｉｎａ； ２Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＱｉｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉｎｉｎｇ　８１００００，Ｃｈｉｎａ； ３ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｈｉｈｅｚｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｈｅｚｉ　８３２００８，Ｃｈｉｎａ； ４ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ　１５０００１，Ｃｈｉｎａ； ５ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ ＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ　０５００００，Ｃｈｉｎａ； ６ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，Ｓｅｃｏｎｄ ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＬａｎｄＦｏｒｃｅＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ　４０００３７，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＷｕＫａｉｃｈｕｎ，Ｅｍａｉｌ：ｋａｉｃｗｕ＠ｆｍｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ，Ｔｅｌ：００８６２９８４７７１５０２ 　　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　　Ｃｈｒｏｎｉｃａｔｒｏｐｈｉｃｇａｓｔｒｉｔｉｓ（ＣＡＧ）ａｎｄｇａｓｔｒｉｃｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｅｔａｐｌａｓｉａ（ＧＩＭ）ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅｒｉｓｋｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ．ＢｌｏｃｋｉｎｇｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＣＡＧａｎｄＧＩＭｗｏｕｌｄｈｅｌｐｔｏｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ．ＩｔｗａｓｒｅｖｅａｌｅｄｔｈａｔｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｃｏｕｌｄｒｅｖｅｒｓｅｇａｓｔｒｉｃｍｕｃｏｓａａｔｒｏｐｈｙ．Ｒｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓ ｒｅｐｏｒｔｅｄｔｈａｔＧＩＭｃｏｕｌｄｂｅｒｅｖｅｒｓｅｄｔｏａｃｅｒｔａｉｎｅｘｔｅｎｔ．ＣｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔＬａｍｂ′ｓｔｒｉｐｅｅｘｔｒａｃｔａｎｄ ｖｉｔａｍｉｎＢ１２ｃａｐｓｕｌｅｅｘｈｉｂｉｔｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｅｖｅｒｓａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｎＧＩＭ．Ｔｈｅｐｒｅｓｅｎｔｓｔｕｄｙｓｙｓｔｅｍｉｃａｌｌｙｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＣＡＧａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＬａｍｂ′ｓｔｒｉｐｅｅｘｔｒａｃｔａｎｄｖｉｔａｍｉｎＢ１２ｃａｐｓｕｌｅ，ａｎｄ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｔｈｅｓｐｅｃｉａｌｉｓｔｉｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｔｈａｔｗｏｕｌｄｇｕｉｄｅｔｈｅｒｅｖｅｒｓａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＣＡＧａｎｄＧＩＭ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｃｈｒｏｎｉｃａｔｒｏｐｈｉｃｇａｓｔｒｉｔｉｓ；Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｅｔａｐｌａｓｉａ；Ｌａｍｂ′ｓｔｒｉｐｅｅｘｔｒａｃｔａｎｄｖｉｔａｍｉｎＢ１２ ｃａｐｓｕｌｅ；Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｃｎ３１１３６７２０２２０６３０００３１６ — ７ ７ ５ — 中华消化杂志 ２０２２年 ９月第 ４２卷第 ９期 　ＣｈｉｎＪＤｉｇ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０２２，Ｖｏｌ．４２，Ｎｏ．９ 　慢性萎缩性胃炎（ｃｈｒｏｎｉｃａｔｒｏｐｈｉｃｇａｓｔｒｉｔｉｓ， ＣＡＧ）是慢性胃炎的类型之一，是胃黏膜上皮和固有 腺体萎缩、伴或不伴肠上皮化生和（或）假幽门腺化 生的一种消化系统常见病。胃黏膜肠上皮化生 （ｇａｓｔｒｉｃｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｅｔａｐｌａｓｉａ，ＧＩＭ）指胃黏膜被由杯 状细胞、帕内特细胞、吸收细胞等组成的、分泌黏液 的肠黏膜所替代的一种病理状态。在肠型胃癌发生 的Ｃｏｒｒｅａ模式（正常胃黏膜 →慢性浅表性胃炎 → ＣＡＧ→ＧＩＭ→异型增生 →肠型胃癌）中，ＣＡＧ属于癌 前疾病，ＧＩＭ和异型增生属于癌前病变。从广义上 讲，胃黏膜萎缩、ＧＩＭ和异型增生可以被统称为胃癌 的癌前病变。其中，胃黏膜萎缩和ＧＩＭ演变为胃癌 的时间较异型增生长，是临床上干预胃癌发生的主 要阶段。 ＣＡＧ和ＧＩＭ是多种因素综合作用的结果，与幽 门螺杆菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ，Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ）感染、环境、 免疫、遗传、胆汁反流、高盐和低维生素饮食等因素 有关，特别是 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染与ＣＡＧ活动性改变和反 复发作有关。既往研究认为，根除 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ能够在一 定程度上改善胃黏膜萎缩，但不能逆转ＧＩＭ，但新近 研究证实，随着随访时间的延长，根除 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ对 ＧＩＭ的改善作用逐渐显现。ＣＡＧ和ＧＩＭ存在自发 性逆转的现象，同时，某些药物能够促进ＧＩＭ的逆 转，其中羔羊胃提取物维Ｂ１２（Ｌａｍｂ′ｓｔｒｉｐｅｅｘｔｒａｃｔ ａｎｄｖｉｔａｍｉｎＢ１２ｃａｐｓｕｌｅ，ＬＴＥＶＢ１２）受到了越来越多 的关注。多中心、随机、双盲、安慰剂对照 Ⅳ期临床 试验结果表明，ＬＴＥＶＢ１２具有显著逆转胃黏膜萎缩 和 ＧＩＭ的效果。为了规范 ＬＴＥＶＢ１２在 ＣＡＧ和 ＧＩＭ 逆转治疗中的应用，特制定本专家指导意见。 一、ＣＡＧ和ＧＩＭ的流行病学 由于多数ＣＡＧ患者无明显临床症状，因此，本 病在人群中的确切患病率尚不十分清楚。现有研究 表明，ＣＡＧ在不同国家、地区人群中的发病率和患 病率各不相同且差异较大，此差异不但与各地区 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染率差异有关，而且与感染的 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ毒 力基因、生活环境和遗传背景差异均有关。 自然人群中ＣＡＧ患病率一般随年龄的增长而 升高 ［１］，这主要与 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染率随年龄增长而上升 有关，但与性别的关系不明显 ［２］。世界卫生组织调 查发现 ２０～５０岁人群ＣＡＧ患病率仅为１０％左右， 而 ５１～６５岁人群 ＣＡＧ患病率则高达 ５０％以上。纳 入 １４项前瞻性随访研究的ｍｅｔａ分析显示，ＣＡＧ的 年发病率约为１０．９％，其中胃癌高危人群和 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染者的ＣＡＧ发病率较高 ［３］。一篇包含 １０７项研究的ｍｅｔａ分析表明，ＣＡＧ的全球患病率为 ３３％；其中，胃癌高发国家的ＣＡＧ患病率高于胃癌 低发国家（４２％比 ２３％），Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染者的ＣＡＧ患 病率高于未感染者（４６％比１７％）［２］。美国胃肠病 学会 ２０２０年发布的ｍｅｔａ分析显示，ＧＩＭ在全球范 围内的检出率存在显著地区差异，根据检出率高低 依次为南美（２３．９％）、东亚（２１．０％）和东欧 （１８．７％）［４］。２０１４年，由中华医学会消化内镜学分 会牵头开展的一项横断面调查，纳入１０个城市、 ３０个中心共 ８８９２例有上消化道症状且经胃镜检查 证实的慢性胃炎患者，年龄为（４９．４± １３．２）岁，结 果显示，在各型慢性胃炎中，内镜诊断慢性非萎缩性 胃炎最常见（４９．４％），其次是慢性非萎缩性胃炎伴 糜烂（４２．３％），ＣＡＧ占 １７．７％；病理诊断胃黏膜萎 缩占２５．８％，ＧＩＭ占２３．６％，异型增生占７．３％。 以病理诊断为“金标准”；则内镜诊断胃黏膜萎缩的 灵敏度仅为 ４２％，特异度为 ９１％［５］。由此可见，我 国ＣＡＧ和ＧＩＭ的患病率较高，但内镜诊断ＣＡＧ的 灵敏度较低，需结合病理学检查结果。 二、ＣＡＧ的临床表现 大多数ＣＡＧ患者无明显症状 ［６１２］，即便有症状 也多为非特异性 ［９，１２］，且有无不适症状，症状的严重 程度与ＣＡＧ的分类、内镜下表现、胃黏膜组织学分 级等均无明显相关性 ［１，７，１０］。ＣＡＧ常见临床表现与 消化不良相似 ［９］，可表现为中上腹不适、早饱感、餐 后饱胀、钝痛、烧灼痛等 ［１，９１１，１３］，多数患者有上腹痛 和腹胀这 ２种症状，部分患者多种症状并存 ［５］，也 可表现为食欲减退或缺乏、嗳气、反酸、恶心等 ［１０］， 部分患者还伴焦虑、抑郁等精神心理症状 ［８］。病情 严重的患者可存在贫血、消瘦、舌炎、腹泻等 ［１４］。心 理因素往往会加重患者的临床症状 ［９］。 由自身免疫性胃炎引发的ＣＡＧ，患者可长时间 缺乏典型临床症状，在胃体萎缩后首诊症状主要以 贫血和维生素Ｂ１２缺乏引起神经系统症状为 主 ［１，８］。有研究表明，因胃体黏膜萎缩、胃酸减少引 起的缺铁性小细胞性贫血可先于大细胞性贫血出 现 ［１５］。ＣＡＧ伴恶性贫血者常出现乏力，可伴有维生 素Ｂ１２缺乏引起的症状，如明显的厌食、体重减轻 等，一般消化道症状较少 ［１０，１２］。 ＣＡＧ患者多无明显体征，有时可有上腹部轻度 压痛或按之不适感，合并贫血者可见贫血外貌。 三、ＣＡＧ的诊断 结合患者的临床表现、内镜检查、病理学检查和 实验室检查可对ＣＡＧ做出诊断，其中内镜和组织病 理学检查是萎缩性胃炎诊断的关键。ＣＡＧ的发现 依靠内镜医师对黏膜病变的观察，其最终诊断依赖 — ８ ７ ５ — 中华消化杂志 ２０２２年 ９月第 ４２卷第 ９期 　ＣｈｉｎＪＤｉｇ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０２２，Ｖｏｌ．４２，Ｎｏ．９ 于组织病理学。 １．内镜检查：白光内镜下，萎缩性胃炎的特征 性表现为黏膜红白相间，以白相为主，皱襞变平甚至 消失，部分黏膜血管显露，可伴有黏膜颗粒或结节状 等 ［１６］。窄带成像技术 ［１７１８］、蓝激光成像技术 ［１８１９］、 共聚焦激光显微内镜技术等有利于观察胃小凹、上 皮细胞、杯状细胞和血管等细微结构变化，对ＣＡＧ 的诊断更具优势，同时可帮助内镜医师对可疑部位 进行靶向活体组织检查（以下简称活检），有助于提 高活检取材的准确性。 ２．病理学检查：内镜医师可根据需求决定活检 取材标本数（一般为 ２～５块）和部位。如取 ５块活 检组织时，则胃窦 ２块（分别取自距幽门 ２～３ｃｍ处 的胃大弯和胃小弯），胃体２块（分别取自距贲门 ８ｃｍ处的胃大弯和距胃角口侧 ４ｃｍ处的胃小弯）， 胃角 １块。标本应足够大，并且达到黏膜肌层。对 黏膜隆起、凹陷、变色等可见病灶应另取标本。不同 部位的标本须分开装瓶，并向病理科提供取材部位、 内镜下所见和简要病史 ［１］。病理活检结果示固有 腺体减少，即可诊断ＣＡＧ［１］。病理科医师需观察胃 黏膜黏液层、表面上皮、小凹上皮和腺管上皮表面有 无 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ并进行描述。阿利新蓝 过碘酸希夫染色 有助于对不明显的ＧＩＭ作出诊断。在显微镜下，可 以将胃黏膜萎缩、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染和ＧＩＭ分为轻、 中、重度。 ３．实验室检查：①血清胃泌素 １７、胃蛋白酶原 （ｐｅｐｓｉｎｏｇｅｎ，ＰＧ）Ⅰ和胃蛋白酶原 Ⅰ与胃蛋白酶原 Ⅱ比值（ｔｈｅｒａｔｉｏｏｆｐｅｐｓｉｎｏｇｅｎⅠｔｏｐｅｐｓｉｎｏｇｅｎⅡ， ＰＧＲ）测定，胃泌素１７、ＰＧⅠ和ＰＧＲ对于有无胃黏 膜萎缩和萎缩部位的判定有一定意义。胃体黏膜萎 缩患者血清胃泌素 １７水平升高，ＰＧⅠ或 ＰＧＲ降低； 胃窦黏膜萎缩患者血清胃泌素１７水平降低，ＰＧⅠ 或ＰＧＲ在正常参考值范围内；全胃黏膜萎缩者则胃 泌素１７和ＰＧⅠ或ＰＧＲ均降低 ［１，６，２０２２］。ＰＧⅠ≤ ７０ｎｇ／ｍＬ和ＰＧＲ≤３可以作为判断萎缩性胃炎的阈 值 ［２３２４］。ＰＧⅠ诊断萎缩性胃炎的准确性低于ＰＧＲ 或 ＰＧＲ联合 ＰＧⅠ［２５］，同时结合 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ检测可提高 诊断准确性 ［２６］。②Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染检测，Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染 是ＣＡＧ最重要的病因 ［１］，进行 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染的检测 既有利于萎缩性胃炎的诊断，也为治疗提供依据。 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染检测的常用方法包括尿素呼气试验、快 速尿素酶试验、胃黏膜组织苏木精 伊红染色、粪便 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ抗原检测等。③血清维生素Ｂ１２和自身抗 体检测，对于怀疑自身免疫性胃炎的患者，建议检测 血清维生素Ｂ１２和自身抗体（抗壁细胞抗体、内因 子抗体）等 ［２７］。 四、ＣＡＧ的治疗 ＣＡＧ的治疗应尽可能针对病因，遵循个体化原 则。治疗目的是祛除病因、缓解症状和改善胃黏膜 组织学，对严重的ＣＡＧ或伴有异型增生的患者应注 意预防恶变。 １．消除或削弱攻击因子：①根除 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ，应评 估所有ＣＡＧ患者的 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染情况，如为阳性，无 论有无症状和并发症，均应进行 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ根除治 疗 ［２６］，除非有抗衡因素（包括患者合并某些疾病、社 区再感染率高、卫生资源优先度安排等）存在。根 除 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ有利于胃黏膜的修复，可显著改善胃黏膜 炎症反应，并阻止或延缓胃黏膜萎缩和ＧＩＭ的发 生、发展，甚至有可能部分逆转胃黏膜萎缩。 ２０１７年一篇包括５２３６３例受试者的ｍｅｔａ分析显 示，Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ根除患者胃腺癌的患病风险显著低于对 照组（ＲＲ＝０．５６，９５％置信区间０．４８～０．６６，Ｐ＜ ０．０１），ＣＡＧ患者可因根除 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ获益，从而降低 胃癌发生风险，而ＧＩＭ或异型增生患者则获益不明 显 ［２８］。然而，韩国一项对５９８例受试者进行为期 １０年随访的队列研究认为，Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ根除对胃黏膜 萎缩和ＧＩＭ均有逆转作用，Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ根除后 ３～５年 胃窦和胃体ＧＩＭ可消失 ［２９］。尽管根除 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ对 ＧＩＭ患者的获益仍存在争议，但目前认为根除 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ对延缓ＧＩＭ进展和减轻胃部炎症均有积极 作用。Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ根除治疗方案应参照我国第五次 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染处理共识 ［３０］。②抑酸或抗酸治疗，对 于有胃黏膜糜烂或以胃灼热、反酸、上腹痛等症状为 主者，根据病情或症状严重程度，可短期应用抗酸 剂、Ｈ２受体拮抗剂或质子泵抑制剂进行抑酸或抗酸 治疗。③针对胆汁反流、消化不良的治疗，对于存在 胆汁反流者，可给予熊脱氧胆酸，以及中和胆汁的黏 膜保护剂如铝碳酸镁等 ［８］；胃肠动力促进剂多潘立 酮、莫沙必利、伊托必利等可消除或减少胆汁反流， 同时适用于以上腹饱胀、恶心或呕吐等为主要症状 者；对于存在明显与进食相关的腹胀、纳差等消化不 良症状者，可考虑应用消化酶制剂。 ２．增强胃黏膜保护：对于有胃黏膜糜烂或症状 明显者，可应用胶体铋、铝碳酸镁、硫糖铝、瑞巴派 特、替普瑞酮、米索前列醇、吉法酯、依卡倍特等药物 增强其胃黏膜保护 ［３１］。 ３．中医、中药治疗：多种中成药如摩罗丹、胃复 春等，可缓解ＣＡＧ的消化不良症状，甚至可能有助 于改善胃黏膜病理状况 ［１］，可应用于ＣＡＧ患者的治 疗。需要注意的是，中成药多缺乏多中心、安慰剂对 — ９ ７ ５ — 中华消化杂志 ２０２２年 ９月第 ４２卷第 ９期 　ＣｈｉｎＪＤｉｇ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０２２，Ｖｏｌ．４２，Ｎｏ．９ 照、大样本、长期随访的临床研究证据。 ４．其他：①伴胃黏膜异型增生的处理，低级别 异型增生可加强随访观察，高级别异型增生应考虑 内镜下治疗。②抗抑郁药、抗焦虑药、镇静药的应 用，对于存在抑郁、焦虑的ＣＡＧ患者，可酌情选用选 择性 ５羟色胺再摄取抑制剂（如帕罗西汀）或三环 类抗抑郁药（如阿米替林）和复方制剂（如氟哌噻吨 美利曲辛）等 ［９］。③维生素Ｂ１２和叶酸的应用，维 生素Ｂ１２和叶酸适用于有恶性贫血的ＣＡＧ患者。 ④抗氧化剂的应用，维生素Ｃ、维生素Ｅ、β胡萝卜 素和微量元素硒等抗氧化剂可清除 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染和 炎症所产生的氧自由基，并抑制胃内亚硝胺化合物 生成，对胃癌的预防有一定作用 ［３１］，可应用于ＣＡＧ 患者的治疗。 五、ＣＡＧ和ＧＩＭ的癌变风险评估 胃黏膜萎缩的范围和程度与胃癌的发生密切相 关，胃黏膜萎缩累及范围越广，胃癌的发生风险越 高 ［３２］。瑞典一项包括３３８９１１例患者、平均随访 １０年的队列研究表明，有１．１８％的慢性胃炎、 ２．００％的 ＣＡＧ、２．５６％的 ＧＩＭ、５．２６％的胃黏膜异型 增生患者在 ２０年内发展为胃癌，ＣＡＧ和ＧＩＭ发生 胃癌的风险值分别为 ４．５和 ６．２［３３］。据估算，在东 亚的胃癌高发国家，ＣＡＧ和ＧＩＭ的年癌变率分别为 １．８％和 １０％［３４］。荷兰一项对９２２５０例胃癌前病 变患者随访１０年的队列研究证实，ＣＡＧ患者的胃 癌年发生率为 ０．１％，ＣＡＧ合并ＧＩＭ患者胃癌年发 生率为 ０．２５％［３５］，胃黏膜萎缩和ＧＩＭ均为胃癌发 生的独立危险因素。 １．血清 ＰＧ、胃泌素 １７和 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ抗体检测有助 于胃癌风险评估：感染 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ时，胃窦对胃泌素的 分泌增多，进而导致ＰＧ的分泌增加，ＰＧⅡ升高幅度 较ＰＧⅠ明显，ＰＧＲ降低，根除 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ后则ＰＧⅠ、 ＰＧⅡ水平下降，ＰＧＲ升高。采用血清ＰＧ（ＰＧⅠ、 ＰＧⅡ和ＰＧＲ）联合血清 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ抗体检测，将“血清 ＰＧⅠ≤７０μｇ／Ｌ且ＰＧＲ≤３”定义为ＰＧ阳性，将 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ免疫球蛋白Ｇ阳性定义为 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ阳性。 将人群分为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ组：Ａ组（Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ和ＰＧ均阴 性）、Ｂ组（Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ阳性、ＰＧ阴性）、Ｃ组（Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ和 ＰＧ均阳性）和Ｄ组（Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ阴性、ＰＧ阳性），不同 组的胃癌发生率不同。这种胃癌风险的分层方法被 称为 ＡＢＣＤ法，能够有效识别胃癌高危个体，是胃癌 风险的有效预测指标 ［３６］。国内研究进一步将ＰＧＲ、 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ免疫球蛋白Ｇ、胃泌素 １７与年龄、性别，以 及食用腌制、油炸食品等因素结合起来，构建胃癌风 险评估量表（表 １），能够有效鉴别胃癌中高风险人 群并提高早期胃癌检出率 ［３７］。 ２．可操作的与胃癌风险关联的胃炎评估 （ｏｐｅｒａｔｉｖｅｌｉｎｋｆｏｒｇａｓｔｒｉｔｉｓａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ，ＯＬＧＡ）和可 操作的与胃癌风险关联的胃黏膜肠上皮化生评估 （ｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｌｉｎｋ ｏｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｍｅｔａｐｌａｓｉａ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ，ＯＬＧＩＭ）系统分期有利于胃癌风险分 层 ［１，３８］：２００７年，国际研究小组提出了ＯＬＧＡ系 统 ［３９］，针对胃黏膜萎缩程度和累及范围进行分期 （表 ２），并在ＯＬＧＡ系统的基础上于 ２０１０年进一步 推出了ＯＬＧＩＭ系统（表 ３）［４０］。 在临床实践中，推荐将ＯＬＧＡ与ＯＬＧＩＭ联合 使用可更精确地预测胃癌风险。国内外大量研究结 果表明，ＯＬＧＡ／ＯＬＧＩＭ系统分期为 Ⅲ或 Ⅳ期者与胃 癌存在显著相关性，高危ＯＬＧＡ／ＯＬＧＩＭ系统 分期（Ⅲ或 Ⅳ期）进展为胃癌的风险分别是低危 ＯＬＧＡ／ＯＬＧＩＭ系统分期（Ⅰ或 Ⅱ期）患者的 １９．９ 和 ３８．２倍 ［４１４５］。因此，临床医师可根据患者 ＯＬＧＡ／ＯＬＧＩＭ系统分期制订个体化的内镜监测计 划以有效实施胃癌的二级预防：分期为 Ⅰ期（轻至 中度、局限于胃窦的ＣＡＧ）者，建议每 ３年复查 １次 高清内镜；分期为 Ⅰ或 Ⅱ期（伴有ＧＩＭ的轻至中度 ＣＡＧ）者，建议每 ２或 ３年复查 １次高清内镜；分期 为 Ⅲ和 Ⅳ期（累及全胃的重度ＣＡＧ）者，建议每 １或 表１　胃癌风险评估量表 ａ［３７］ 指标 分值 指标 分值 指标 分值 年龄 食用腌制食品 ＰＧＲ 　４０～４９岁 ０ 　偶尔（≤３次 ／周） ０ 　≥３．８９ ０ 　５０～５９岁 ４ 　经常（＞３次 ／周） ２ ＜３．８９ ３ 　６０～６９岁 ６ 食用油炸食品 胃泌素 １７ ＞６９岁 ９ 　偶尔（≤３次 ／周） ０ 　≤１．４９ｎｇ／Ｌ ０ 性别 　经常（＞３次 ／周） ２ 　１．５０～５．７０ｎｇ／Ｌ ３ 　女 ０ 幽门螺杆菌 免疫球蛋白 Ｇ抗体 ＞５．７０ｎｇ／Ｌ ４ 　男 ４ 　阴性（＜３４酶免疫分析单位） ０ 　阳性（≥３４酶免疫分析单位） １ 　　注：ａ胃癌风险评估量表总分 ０～１１分为胃癌低风险，１２～１６分为胃癌中风险，１７～２５分为胃癌高风险。ＰＧＲ为胃蛋白酶原 Ⅰ与胃蛋白酶 原 Ⅱ比值 — ０ ８ ５ — 中华消化杂志 ２０２２年 ９月第 ４２卷第 ９期 　ＣｈｉｎＪＤｉｇ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０２２，Ｖｏｌ．４２，Ｎｏ．９ ２年复查 １次高清内镜 ［３２，４６］。对于自身免疫性胃炎 患者的最佳监测间隔时间尚无定论。临床医师应认 识到，对恶性贫血且近期未接受过内镜检查的患者， 应进行内镜检查和靶向区域活检以确认有无以胃体 为主的ＣＡＧ，并采取风险分层以排除常见的胃肿瘤 （包括神经内分泌肿瘤）［７，４７］。 表２　可操作的与胃癌风险关联的胃炎评估系统分期 胃窦 （包括胃角） 胃体 无萎缩 （０分）轻度萎缩 （１分）中度萎缩 （２分）重度萎缩 （３分） 无萎缩（０分） ０期 Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅱ期 轻度萎缩（１分） Ⅰ期 Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 中度萎缩（２分） Ⅱ期 Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期 重度萎缩（３分） Ⅲ期 Ⅲ期 Ⅳ期 Ⅳ期 表３　可操作的与胃癌风险关联的胃黏膜肠上皮化生 评估系统分期 胃窦 （包括胃角） 胃体 无肠上皮 化生（０分）轻度肠上皮 化生（１分）中度肠上皮 化生（２分）重度肠上皮 化生（３分） 无肠上皮化生（０分） ０期 Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅱ期 轻度肠上皮化生（１分） Ⅰ期 Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 中度肠上皮化生（２分） Ⅱ期 Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期 重度肠上皮化生（３分） Ⅲ期 Ⅲ期 Ⅳ期 Ⅳ期 　　六、ＧＩＭ逆转的可能性 已有多项研究通过长期随访发现了ＧＩＭ的逆 转 ［２９，４８５０］。在全球范围内，ＧＩＭ组织学改善的累 积回归风险在随访１、３、５年波动于１９．４％～ ２９．７％［５１］。ＧＩＭ存在自发性逆转的可能。１９９０年， 一项针对哥伦比亚高危地区 １４２２名自愿接受胃黏 膜活检的居民进行随访时间长达３～１６年（平均 ５．１年）的研究发现，＞４０岁和≤４０岁人群 ＧＩＭ的自发性逆转率分别为３．７／１００人年和 ５．４／１００人年 ［５２］。根除 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ也可能逆转ＧＩＭ。 ２０１８年，一项随访时间长达１０年的研究发现， Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ根除治疗组随访５～１０年后，胃窦和胃体 ＧＩＭ逆转率分别达 ３３．９％和４４．４％［２９］。２０２１年， 一项在西班牙裔胃癌前病变人群中进行的随访时间 长达 ２０年的队列研究发现，接受 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ根除治疗 的患者ＧＩＭ逆转率约为２０％，与ＣＡＧ逆转率近 似 ［５０］。一些药物（如塞来昔布、维生素Ｂ１２、摩罗 丹、ＬＴＥＶＢ１２等）干预也显示出对ＧＩＭ的逆转作 用 ［５３５７］。基于以上研究证据，本指导意见认为，ＧＩＭ 是可以被逆转的。 七、ＬＴＥＶＢ１２逆转胃黏膜萎缩和 ＧＩＭ的临床证据 ＬＴＥＶＢ１２为复方制剂，具有分解蛋白质、促进 胃肠道腺体分泌、改善消化道血液循环、提高消化道 对营养成分的吸收能力、调节菌群失调等作用。采 用多种色谱方法对ＬＴＥＶＢ１２原料药的药效物质进 行分离、分析发现，其至少含有 ２种凝乳酶和 １种胃 蛋白酶成分，且原料药富含抗氧化活性成分，其糖蛋 白成分能够增强益生菌生长活性 ［５８］。此外，通过对 大鼠胃黏膜癌前病变的基础研究发现，ＬＴＥＶＢ１２可 显著抑制大鼠胃黏膜癌前病变的进展 ［５９］。 为了获得ＬＴＥＶＢ１２逆转胃黏膜萎缩和ＧＩＭ的 高级别循证依据，我国于２０１２年开展了ＬＴＥＶＢ１２ 治疗ＣＡＧ的 Ⅳ期临床试验。该试验采用随机、双 盲、安慰剂对照的设计，在１７个中心纳入８５０例 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ阴性的 ＣＡＧ患者，按照 ２∶１的比例将患者随 机分为ＬＴＥＶＢ１２治疗组和安慰剂对照组，治疗疗程 为 ６个月，采用慢性胃炎的新悉尼标准进行治疗前 后的病理评价；结果表明，ＬＴＥＶＢ１２治疗胃黏膜萎 缩和ＧＩＭ的有效（评分下降 １级）率分别为 ６９．１％、 ６９．３％，显著高于对照组的４１．８％和３８．３％（Ｐ＜ ０．０００１）；治疗胃黏膜萎缩和ＧＩＭ的显效（评分下 降 ≥２级）率分别为 ２３．２％和 ５３．３％，显著高于对 照组的 ７．１％、１３．３％（Ｐ＜０．０００１）。以上结果提 示，ＬＴＥＶＢ１２能够显著逆转胃黏膜萎缩和ＧＩＭ。 我国一项纳入２４０例ＣＡＧ（伴或不伴ＧＩＭ）患 者的回顾性队列研究发现，患者接受ＬＴＥＶＢ１２规律 治疗（１１０Ｕ／次，３次 ／ｄ）半年后，胃黏膜萎缩和 ＧＩＭ的逆转率分别为４５．４％（１０９／２４０）和 ３７．９％ （９１／２４０），总逆转率为６２．９％（１５１／２４０）；高危 ＯＬＧＡ和ＯＬＧＩＭ分期患者的逆转率高于低危分期 患者，ＯＬＧＡⅠ～Ⅳ期患者的胃黏膜萎缩逆转率分别 为 ４／１３、３０．３％（３０／９９）、５９．５％（５０／８４）、７０．６％ （２４／３４），ＯＬＧＩＭⅠ～Ⅳ期患者的ＧＩＭ逆转率分别 为 １１．５％（７／６１）、４９．４％（４４／８９）、５１．１％（２４／４７）、 １３／１９，ＯＬＧＡ和ＯＬＧＩＭ高危分期（Ⅲ或 Ⅳ期）逆转 为低危分期（０～Ⅱ期）的有效率分别为５３．４％ （６３／１１８）和 ５４．５％（３６／６６）；多因素分析显示，女性 （ＯＲ＝１．７９８，９５％置信区间１．０５５～３．０６４， Ｐ＜０．０５）、补充维生素（≥３次 ／周）（ＯＲ＝３．７３０， ９５％置信区间１．１９７～１１．６２７，Ｐ＜０．０５）、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ 阴性或根除成功（ＯＲ＝２．８１７，９５％置信区间 １．１７１～６．７７９，Ｐ＜０．０５）和轻度炎症（炎症评分为 １～２分）状态（ＯＲ＝４．６３１，９５％置信区间１．４８０～ １４．４９３，Ｐ＜０．０５）均与ＬＴＥＶＢ１２疗效提高有关，而 大量食用腌制食品（≥３次 ／周）与其疗效降低相关 （ＯＲ＝０．３８４，９５％置信区间０．２００～０．７４０）［６０］。 我国另一项纳入２５５例ＧＩＭ患者的回顾性队 列研究发现，规律接受ＬＴＥＶＢ１２治疗（１１０Ｕ／次， ３次 ／ｄ）６个月的患者，ＧＩＭ和胃黏膜萎缩的逆转率 — １ ８ ５ — 中华消化杂志 ２０２２年 ９月第 ４２卷第 ９期 　ＣｈｉｎＪＤｉｇ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０２２，Ｖｏｌ．４２，Ｎｏ．９ 分别为５２．９５％和４８．２４％；ＧＩＭ逆转失败的患者 接受塞来昔布补救治疗（２００ｍｇ／次，１次 ／ｄ，疗程为 ６个月）后，ＧＩＭ和胃黏膜萎缩的逆转率分别为 ５６．２５％和 ５１．５６％；ＬＴＥＶＢ１２初始治疗联合塞来昔 布补救治疗的ＧＩＭ总逆转率可达８５．９３％，其中 ＯＬＧＡ和ＯＬＧＩＭ高危分期（Ⅲ或 Ⅳ期）患者的ＧＩＭ 和胃黏膜萎缩逆转率比低危分期（０～Ⅱ期）患者更 高；高盐饮食是ＬＴＥＶＢ１２逆转ＧＩＭ失败的独立危 险因素（ＯＲ＝１．８５２，９５％置信区间１．０４４～３．２８５， Ｐ＜０．０５）［５７］。 八、ＬＴＥＶＢ１２治疗ＣＡＧ的用药建议 我国一项回顾性队列研究纳入 １７３例 ＣＡＧ伴 ＧＩＭ患者，予ＬＴＥＶＢ１２治疗（１１０Ｕ／次，３次 ／ｄ） １２个月，并分别于治疗６和１２个月时复查胃镜和 病理。结果显示，ＬＴＥＶＢ１２治疗 ６个月时ＯＬＧＡ分 期降低、ＯＬＧＩＭ分期降低、ＯＬＧＡ或ＯＬＧＩＭ分期降 低、ＯＬＧＡ和ＯＬＧＩＭ分期均降低的患者比例分别为 ４９．７％（８６／１７３）、３２．９％（５７／１７３）、６４．７％（１１２／１７３）、 １７．９％（３１／１７３），ＬＴＥＶＢ１２治疗１２个月时 ＯＬＧＡ分期降低、ＯＬＧＩＭ分期降低、ＯＬＧＡ或ＯＬＧＩＭ 分期降低、ＯＬＧＡ和ＯＬＧＩＭ分期均降低的患者比例 分别为 ５６．４％（６２／１１０）、４１．８％（４６／１１０）、７０．９％ （７８／１１０）、２７．３％（３０／１１０），但ＬＴＥＶＢ１２治疗 ６和 １２个月的疗效比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）； 进一步亚组分析显示，治疗前后ＯＬＧＡ高危分期 （Ⅲ或 Ⅳ期）降低的患者比例较ＯＬＧＩＭ更高（Ｐ＜ ０．０５），提示ＬＴＥＶＢ１２治疗胃黏膜萎缩的疗效优 于ＧＩＭ［６１］。 基于以上研究证据，本指导意见推荐，对于 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ阴性或成功根除 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ的ＣＡＧ（伴或不 伴ＧＩＭ）患者，可给予ＬＴＥＶＢ１２进行逆转治疗，建 议疗程为 ６个月，结束治疗时可复查胃镜进行 ＯＬＧＡ／ＯＬＧＩＭ分期评估疗效。对于未发生逆转或仍处 于 ＯＬＧＡ／ＯＬＧＩＭⅢ或 Ⅳ期的患者，可以考虑采用其 他药物治疗，并应定期进行胃镜随访，密切监测胃黏 膜早期癌的发生。 利益冲突 　参与本专家指导意见撰写和讨论的所有专家均声明不存 在利益冲突 参与讨论的专家（按姓氏汉语拼音排序）：陈红梅（西藏大学医学院 临床医学系），陈敏（空军军医大学第一附属医院消化内科），陈湖 （中山大学附属第一医院消化内科），陈平（内蒙古医科大学第一附 属医院消化内科），陈其奎（中山大学孙逸仙纪念医院消化内科），陈 卫昌（苏州大学附属第一医院消化内科），陈烨（南方医科大学深圳 医院消化内科），陈正义（海口市人民医院消化内科），董卫国（武汉 大学人民医院消化内科），杜奕奇［海军军医大学第一附属医院（上 海长海医院）消化内科］，房静远（上海交通大学医学院附属仁济医 院消化内科），郭晓钟（北部战区总医院消化内科），侯晓华（华中科 技大学同济医学院附属协和医院消化内科），李景南（中国医学科学 院北京协和医院消化内科），李鹏（首都医科大学附属北京友谊医院 消化内科），李延青（山东大学齐鲁医院消化内科），林志辉（福建省 立医院消化内科），刘思德（南方医科大学南方医院消化内科），吕宾 （浙江中医药大学附属第一医院消化内科），缪应雷（昆明医科大学 第一附属医院消化内科），聂玉强（广州市第一人民医院消化内科）， 曲波（哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科），沈锡中（复旦大学 附属中山医院消化内科），盛剑秋（解放军总医院第七医学中心消化 内科），时永全（空军军医大学第一附属医院消化内科），田德安（华 中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科），庹必光（遵义医学 院附属医院消化内科），王邦茂（天津医科大学总医院消化内科），汪 芳裕（东部战区总医院消化内科），王俊平（山西省人民医院消化内 科），王良静（浙江大学医学院附属第二医院消化内科），王蔚虹（北 京大学第一医院消化内科），王学红（青海大学附属医院消化内科）， 吴开春（空军军医大学第一附属医院消化内科），谢渭芬［海军军医 大学第二附属医院（上海长征医院）消化内科］，许洪伟（山东省立医 院消化内科），许乐（北京医院消化内科），杨仕明（陆军军医大学第 二附属医院消化内科），杨云生（解放军总医院消化内科），曾维政 （西部战区总医院消化内科），张炳勇（河南省人民医院消化内科）， 张国新（江苏省人民医院消化内科），张军（西安交通大学医学院第 二附属医院消化内科），张开光（安徽省立医院消化内科），张晓岚 （河北医科大学第二医院消化内科），郑勇（石河子大学医学院第一 附属医院消化内科），周永宁（兰州大学第一医院消化内科），祝荫 （南昌大学第一附属医院消化内科），邹多武（上海交通大学医学院 附属瑞金医院消化内科），左秀丽（山东大学齐鲁医院消化内科）