前列腺癌中西医结合诊疗与健康管理中国专家共识
**原文标题**: 前列腺癌中西医结合诊疗与健康管理中国专家共识
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NJA
中华男科学杂志
NationalJournalofAndrology
ZhonghuaNanKeXueZaZhi
2022,28(10):941-953
http://www.androl.cn
Standardization&Guideline
·规范与指南·
前列腺癌中西医结合诊疗与健康管理中国专家共识
中华医学会男科学分会
前列腺癌中西医结合诊疗与健康管理中国专家共识编写组
【关键词】前列腺癌;中西医结合;诊断;治疗;健康管理;专家共识
中图分类号:R737.25 文献标志码:A doi:10.13263/j.cnki.nja.2022.10.012①
2022年美国癌症协会(AmericanCancerSocie⁃
ty,ACS)统计数据显示,前列腺癌(prostatecancer,
PCa)约占男性肿瘤患病人数的27%[1]。近年来中
国PCa发病率也呈快速上升趋势[2⁃6]。随着根治性
前列腺切除术(radicalprostatectomy,RP)、雄激素剥
夺治疗(androgendeprivationtherapy,ADT)等多学科
综合诊疗模式的快速发展,PCa病死率逐年下降,但
GLOBOCAN数据显示2020年全球仍约有38万例
PCa患者死亡[7],中国PCa患者5年生存率仅为
66.4%[8]。中医药治疗在PCa治疗及健康管理过
程中发挥着重要作用。为提高PCa的疗效及与生
存预期,改善患者的生活质量,中华医学会男科学分
会组织国内男科、泌尿外科、肿瘤科、放射科、麻醉
科、病理科等多学科领域中西医专家反复磋商后修
订形成本共识,将传统中医药与现代医学PCa精准
医疗相结合,制订分阶段⁃分型的PCa治疗与健康管
理方案,达到中西协同,扬长避短,发挥中西医各自
优势。
1 流行病学与病因学
PCa发病率在中国居所有恶性肿瘤第六位[7],
其随年龄的增长而增加[2,9]。PCa由于多发生于前
列腺周围带腺体,早期往往无明显症状,由于其多发
于老年男性,该年龄段良性前列腺增生(benign
prostatichyperplasia,BPH)也多发,后者常有下尿路
刺激症状如尿频、尿急、夜尿增多以及排尿梗阻症状
如排尿困难、排尿等待甚至尿潴留等。ADT为代表
的内分泌治疗,是当前国际上公认的晚期PCa的常
规治法。目前困扰的问题是,PCa经18~24个月
ADT治疗后,大多仍会进展为侵袭性更高的去势抵
抗性
PCa(castration⁃resistant
prostate
cancer,
CRPC)[10]。一旦病情进展为CRPC,再行放疗、化
疗、靶向治疗等方法均难以取得满意疗效[11]。分阶
段治疗的方式有利于在各阶段决策出最佳的治疗方
案,延缓PCa的进展,提高患者的生活质量。
1.1 流行病学 虽然PCa在欧美的发病率和死亡
率均高于我国,但近年来欧美等发达国家PCa的死
亡率下降趋势明显,而我国近年来却呈现上升趋
势[12]。据统计,我国每10万人中就有7.2例PCa
确诊者,死亡率居于恶性肿瘤前十[13]。
从时间分布特点来看,我国PCa的发病率仍呈
逐年上升趋势。2000~2014年,PCa的中国人口标
化发病率平均每年增长约7.1%[2]。2004~2018
年,PCa的粗死亡率(crudemortalityrate,CMR)呈明
显上升趋势,CMR由2004年的1.83/10万上升至
2018年的3.41/10万[14]。2020年中国PCa发病数
和死亡数分别占全球的8.2%和13.6%[4]。
从空间分布特点来看,中国城市地区PCa发病
率和死亡率高于农村[14⁃15]。1998~2015年中国城
市地区PCa发病率约为农村地区的(3.1± 0.8)
倍,2004~2018年我国城市地区PCa年龄标化死亡率
(agestandardizedmortalityrate,ASMR)为2.46/10万,
农村地区为1.49/10万,城市高于农村。从东部(东
部沿海地区)、中部(黑龙江、吉林、山西、河南、湖
北、安徽、江西、湖南)和西部(其他)地区分布差异
分析,2004~2018年东部城市或农村PCa的ASMR
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①
通讯作者:周 青,Email:supergoon@163.com;商学军,Email:shangxj98@sina.com;田雪飞,Email:windsame@163.com
均高于中部或西部[2,16⁃17]。
1.2 病因学 目前已知PCa发病相关危险因素有
年龄、家族史、基因突变、前列腺炎和BPH、肥胖、吸
烟、饮食因素等。
1.2.1
年龄
PCa的发病与年龄呈正相关。2020
年世界卫生组织国际癌症研究署数据显示,我国40
岁以下、40~49岁、50~59岁、60~69岁和70岁及
以上PCaCMR分别为0.02/10万、0.78/10万、6.3/
10万、51.8/10万和152.2/10万[18]。发病率随着
年龄的增加而增加,50岁以上呈指数增加[13],80岁
及以上达到高峰[2]。
1.2.2 家族史
患有PCa的一级亲属(父亲或兄
弟)的男性65岁PCa患病风险是一般人群两倍以
上,并且如有两名一级亲属患病的男性65岁PCa患
病风险比正常人群高出4倍以上[19]。相对于无女
性乳腺癌家族史者,一级亲属中有女性乳腺癌者患
PCa相对风险为1.18倍[20]。
1.2.3 基因突变 目前已知与PCa相关的基因突
变包括DNA损伤修复相关基因、AR、TP53、PI3K/
AKT信号转导通路、WNT信号转导通路、细胞周期
通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路
以及染色体重塑等[21⁃24]。BRCA基因突变是PCa的
危险因素之一。携带BRCA基因突变者发生PCa的
风险是未携带者的1.90倍,仅携带BRCA1基因突
变者发生PCa的风险是未携带者的1.35倍,仅携带
BRCA2基因突变者发生PCa的风险是未携带者的
2.64倍[25]。
1.2.4 前列腺疾病 与不患前列腺炎或BPH的人
群比较,仅患前列腺炎的患者发生PCa的比值比为
10.5,仅患BPH的患者发生PCa的比值比为26.2,
同时患前列腺炎与BPH的患者发生PCa的比值比
为49.2[26]。
1.2.5
其他因素
包括肥胖、吸烟、饮食等。体质
量指数(bodymassindex,BMI)每增加5kg/m2,患
PCa的风险增加15%[27]。PSA检测时代之前,吸烟
与PCa的发生风险呈正相关[28]。高奶制品摄入者
发生PCa的风险是低摄入者的1.09倍[29]。高钙摄
入量可被视为PCa的危险因素[30]。而摄入绿茶、番
茄红素类食品可能降低PCa发生风险[31⁃32]。长期
倒班轮岗工作也能增加患PCa风险[33⁃34],其机制可
能与昼夜节律紊乱相关[35⁃36]。
2 筛查与诊断
2.1 早期筛查
PCa可通过筛查获得早期诊断进
而改善预后,推行PCa筛查策略的国家如日本,PCa
的5年生存率已达93%,而我国5年生存率仅为
66.4%[8]。2022年《中国前列腺癌筛查与早诊早治
指南》推荐:对身体状况良好,且预期寿命10年以
上的男性伴有以下任意一项危险因素者应每2年进
行1次PSA筛查:①年龄>50岁且无PCa家族遗传
史;②年龄>45岁且有PCa家族史;③年龄>40岁
且基线PSA>1μg/L的男性;④携带BRCA2基因
突变且年龄>40岁的男性。
2.2
西医诊断
PCa的诊断应遵循临床⁃影像/生
化⁃病理“三结合” 的形式。PCa形成肿物后可被直
肠指检(DRE)触及,但早期PCa可无任何症状,仅
被PSA结合影像学检查发现。对于临床DRE阴性
的患者建议结合年龄、PSA水平选择恰当的影像学
检查方法。对临床怀疑恶性或前列腺影像报告在前
列腺影像报告和数据系统(prostateimagingreporting
anddatasystem,PI⁃RADS)4类以上的病变应进行
病理活检确诊。对病理活检诊断与临床诊断不相符
的病例应密切随访或手术切除肿物进行活检以排除
PCa的可能。
2.2.1
临床症状
①下尿路刺激症状:尿频、尿
急、夜尿增多、急迫性尿失禁。②排尿梗阻症状:肿
瘤侵犯突入尿道或膀胱颈,可引起梗阻症状,如排尿
困难、排尿等待、尿线无力、排尿间断,甚至尿潴留
等。③局部侵犯症状:肿瘤局部侵犯压迫精囊输精
管可引起血精、睾丸疼痛和射精痛;侵犯膀胱可引起
血尿;肿瘤突破前列腺纤维囊侵犯支配阴茎海绵体
的盆丛神经分支时,会出现勃起功能障碍。④全身
症状:PCa易发生骨转移,引起骨痛或病理骨折、截
瘫;可侵及骨髓引起贫血或全血象减少;肿瘤压迫髂
静脉或盆腔淋巴结转移,可引起双下肢水肿。肿瘤
明显压迫直肠,还可引起排便困难或肠梗阻。其他
少见临床表现包括腹膜后纤维化、副瘤综合征和弥
散性血管内凝血等。
2.2.2 常规检查
2.2.2.1
PSA
PSA>4.0μg/L为异常。当PSA
介于4~10μg/L,为PCa判定的灰区,推荐参考前
列腺健康指数(prostatehealthindex,PHI)、PSA密度
(prostatespecificantigendensity,PSAD)、PSA速率
(prostatespecificantigenvelocity,PSAV)判定。PSA
越高,PCa出现转移的概率越高。PCa根治术后,在
影像学检查阴性的前提下,连续两次复查PSA
>0.2μg/L则提示PCa生化复发;根治性放疗后复
查PSA水平升高超过2μg/L以上则提示生化复
发。需排除PSA受到增生、炎症、尿潴留等因素的
影响,而导致误诊、漏诊及过度诊断。
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2.2.2.2
DRE
如果DRE触及前列腺质地硬、结
节,应高度怀疑PCa。为避免干扰PSA结果,DRE
应在PSA检查之后操作。
2.2.2.3 经直肠超声检查
目前常利用多模态超
声引导靶向穿刺来提高PCa的检出率,减少不必要
的“盲目”活检或穿刺活检针数,同时也减少穿刺并
发症的发生[37]。但其诊断PCa敏感性、特异性不
高。
2.2.2.4 前列腺MRI多模态MRI(mpMRI) 对国
际泌尿病理协会(ISUP)分级≥2的PCa的检出和定
位具有较好的敏感性,因此应在穿刺活检前进行
mpMRI成像检查[38]。此外,为避免不必要的活检,
对DRE正常,PSA水平在2~10μg/L的无症状男
性,可以采用mpMRI帮助决策是否需要活检[39⁃41]。
基于PI⁃RADS评分、经直肠超声和PSAD等指标的
列线图可能有助于区分需要进行穿刺活检的PCa
患者[42]。
2.2.2.5
其他检查
①PHI:PHI
=
血清总PSA(tPSA)× PSA前体(p2PSA)÷ 游离
PSA(fPSA)。可帮助提高50岁以上、DRE阴性且
PSA水平在2~10μg/L患者的临床有意义PCa的
检出率[43]。②PSAD:为血清tPSA与前列腺体积的
比值,正常值为PSAD<0.15μg/(L·cm3)。当患
者PSA在正常值高限或轻度增高时,用PSAD可指
导是否进行活检或随访[44]。③PSAV:即连续观察
血清PSA的变化,如果1年PSAV>0.75μg/L,应
怀疑PCa的可能。
2.3 前列腺穿刺活检
2.3.1 前列腺穿刺条件
①任何PSA下,如DRE
发现前列腺可疑结节、经直肠超声检查或MRI发现
可疑病灶;②PSA>10μg/L;③PSA4~10μg/L,可
结合f/tPSA、PSAD或PHI。满足上述任一条件,即
可穿刺活检。
2.3.2 前列腺穿刺活检方法 超声引导下经直肠/
会阴10~12针系统穿刺(首选)、MRI引导下靶向
穿刺联合系统穿刺、MRI引导下融合靶向穿刺。
2.4 病理学诊断
2.4.1 Gleason评分系统 将PCa组织分为主要分
级区和次要分级区,每区按5级评分,主要分级区和
次要分级区的Gleason分级值相加得到总评分即为
其分化程度。
2.4.2 PCa分级分组系统 根据Gleason总评分和
疾病危险度将PCa分为5个不同的组别(ISUP1~5
级),ISUP分级越高,肿瘤转移复发可能性越高,远
期预后越差。
2.4.3
PCaTNM分期系统 T分期表示原发肿瘤
情况,N分期表示淋巴结情况,M分期表示远处转
移。
3 治疗
PCa西医治疗总则(图1)是根据疾病不同阶段
选择最佳的治疗方式,局限性阶段应优先选择根治
性手段以消除病灶并辅助ADT、外放射治疗(exter⁃
nalbeamradiotherapy,EBRT)等或主动监测动态观
察肿瘤状态;根治性治疗后复发时,完善PSA倍增
时间(PSADT)、PSA、骨扫描、MRI、前列腺瘤床穿刺
活检等相关检查,根据检查结果选择挽救性放疗、挽
救性放疗联合ADT、ADT、挽救性前列腺切除、观察
随访等[45];转移性激素敏感性阶段时,应提前完善
骨扫描、CT等评估肿瘤分层,根据分层结果选择相
应的ADT联合治疗[46];去势抵抗阶段,应首先确定
肿瘤是否发生转移,如为非转移性,根据PSADT进
行分层治疗;转移性则根据患者既往是否行ADT及
化疗等情况进行分层治疗或在系统治疗基础上考虑
支持治疗[47]。
中医认为本病属于“癥积”、“ 癃闭”、“ 淋证”、
“腰痛”、“血尿” 等范畴。PCa病位在精室,脏腑病
变主要责之于肾与膀胱。衰老后肾虚血瘀是PCa
的重要发病因素[9],病性本虚标实[48]。早期以邪实
为主,湿热、瘀毒为多见;晚期以脏腑亏虚为主,兼夹
湿热、瘀血、痰浊、气滞[49]。本虚以肾虚为主,可兼
见肝、脾、肺虚之证,临床应仔细辨别。真实世界中
PCa患者接受中医药治疗干预时多为中晚期,常伴
原发病灶的骨转移和淋巴结的广泛转移,或已发展
成为CRPC。此时中医治疗的首要目的是预防
CRPC的发生与延缓CRPC的进展,在控制实体瘤、
缓解骨痛、抗转移等前提下,最大限度地减轻患者痛
苦,提高生存质量,延长生存期[50⁃51]。
3.1 局限性阶段及根治性治疗后复发的治疗
3.1.1 西医治疗
具体见图2。局限性PCa阶段
治疗前通过DRE和MRI检查进行临床分期,借助
穿刺和PSA进一步明确分级分组与危险程度,并综
合患者的预期寿命(一般状况)及健康状况制订最
佳治疗策略。PCa西医治疗主要包括:观察随访/主
动监测治疗(1A类)[52]、PCa根治术(1A类)、术后
辅助ADT、EBRT等[53⁃54]、根治性EBRT或粒子植入
放疗、近距离放疗(1A类)、其他治疗[冷冻治疗、不
可逆电穿孔消融(IRE)、高强度聚焦超声(HIFU)
等][55⁃57]。
PCa根治术后复发包括生化复发、局部复发以
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及远处转移。生化复发一般是指术后在影像学检查
阴性的前提下,连续两次PSA≥0.2μg/L,其通常较
临床复发早出现6~18个月[58]。术后生化复发,应
及时完善骨扫描、多参数MRI及PET⁃CT等确认是
否存在局部复发及远处转移。根治术后西医治疗主
要为挽救性放疗(SRT)(1A类)、挽救性放疗联合内
分泌治疗(1A类)、内分泌治疗(2A类)、观察随访
(2A类)、转移灶放疗(2A类)[59⁃61]等。
PCa根治性放疗后复发是指放疗后无论是否采
用ADT,PSA较最低值升高2μg/L。由于局部挽救
性治疗易发生并发症,放疗后复发应先穿刺活检,根
据活检结果指导治疗观察随访(1A类)、挽救性前
列腺切除+盆腔淋巴结清扫术(2A类)、ADT[62]等。
图1 PCa西医治疗总则
图2 PCa局限性阶段及根治性治疗后复发西医治疗
3.1.2 中医治疗 治疗总原则见图3。
3.1.2.1 PCa根治性治疗前后的中医治疗
根治
性治疗前以“邪实”为主,中医治疗策略应以祛邪兼
顾扶正;行根治术后患者多有气血亏虚,此期患者肿
瘤负荷已基本解除,应益气养血以提升机体自身正
气,促进术后快速康复;根治性放疗的射线可归属中
医的热(火)毒之邪,耗气伤阴,此期患者多表现为
热毒炽盛证、气阴两伤证,放疗期间,患者的肿瘤负
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荷仍然存在,不宜使用偏性较大的解毒抗癌中药,以
免加剧正气损耗,应当以益气养阴、清热解毒为治
则。
根治性治疗前辨证论治:①肝肾阴虚,湿热下
注证[63⁃64]。证候:尿频,尿急,尿痛,小腹、腰骶及会
阴部坠胀,阴囊潮湿,五心烦热,潮热盗汗,口干口
苦,渴不欲饮;舌质黯红,苔黄腻,脉细数。治法:坚
阴封髓,清热除湿。推荐方剂:三才封髓丹合当归贝
母苦参丸加减。②肾阳不足,瘀毒阻络证[65]。证
候:夜尿频,尿费力,尿细如线或点滴不畅,小腹、腰
骶、会阴部冷痛或刺痛,遇寒加重,形寒肢冷,神疲乏
力,舌黯、胖大、边有齿痕,舌底络脉曲张、青紫,脉沉
涩。治法:温肾助阳,解毒化瘀。推荐方剂:金匮肾
气丸合下瘀血汤加减。
根治术后辨证论治:气血亏虚证[66]。证候:神
疲肢倦,面色晄白,气短自汗,纳差,头晕心悸,舌淡,
苔薄白,脉沉细无力。治法:益气养血。推荐方剂:
八珍汤加减。
根治性放疗后辨证论治:①热毒炽盛证[66]。证
候:尿频急、短赤,大便干结,面红口渴,烦躁不宁,夜
寐不安,放射处皮肤干燥发红敏感,毛发脱落,舌质
红,苔黄腻,脉数。治法:凉血清热解毒。推荐方剂:
犀角地黄汤合黄连解毒汤加减。②气阴两虚型[9]。
证候:尿无力,神疲乏力,面白形瘦,口干欲饮,声息
低微,腰膝酸软,自汗或盗汗,舌质红或淡,少苔,脉
细弱。治法:气阴双补。推荐方剂:生脉散加减。上
述证型临证时辨证加减:腰膝酸软或毛发脱落严重,
可加用枸杞子、女贞子、何首乌、山茱萸、菟丝子、补
骨脂等滋补肝肾;尿频、尿急、尿痛等,可加用土茯
苓、生地榆、车前子、车前草、薏苡仁、瞿麦、灯芯草等
清热利湿解毒之品[67]。
图3 PCa局限性阶段及根治性治疗后复发中医治疗原则
3.1.2.2 PCa根治性治疗后复发的中医治疗 PCa
根治性治疗后复发,癌毒来复,中医治疗策略以祛邪
兼顾扶正。但此阶段患者多经过手术、放化疗、内分
泌等治疗,正气亏虚更甚,辨治时应在根治性治疗基
础上根据临床症状进行相应补益。
辨证论治:①脾虚湿盛,瘀毒内结证。证候:尿
急,尿痛,点滴而下,会阴部刺痛,阴囊潮湿,四肢微
肿,大便稀溏,纳食不香,倦怠乏力,口干口苦,渴不
欲饮,舌淡黯,苔厚腻,脉滑数。治法:健脾利湿,解
毒通淋。推荐方剂:四苓散加减。②气滞血瘀证。
证候:排尿费力,或点滴而出,少腹、会阴部胀痛难
忍,固定不移;舌黯红或有瘀点、瘀斑,脉沉涩。治
法:破瘀散结,通利水道。推荐方剂:少腹逐瘀汤加
减。③肝肾阴虚,痰瘀互结证。证候:尿不畅,淋漓
涩痛,腰膝酸软,潮热盗汗,视物模糊,大便干结,下
腹部刺痛,口干少饮,舌红苔黄,脉细数。治法:滋补
肝肾,化痰攻毒。推荐方剂:六味地黄丸合西黄丸加
减。
针对早期PCa,陈志强善用扶正抑瘤方(生黄
芪、西洋参、白术、茯苓、龟板、全蝎、白花蛇舌草、王
不留行、甘草)攻补兼施,攻伐祛邪之时兼顾护胃气
治疗早期PCa[68]。贾英杰自拟“健脾利湿化瘀方”
(黄芪、补骨脂、刺五加、大黄、白英、姜黄、王不留
行、蛇六谷)罢黜浊邪、培植本元[69]。
3.2
转移性激素敏感性PCa(metastatichormone⁃
sensitiveprostateCancer,mHSPC)的治疗
3.2.1 西医治疗 mHSPC即前列腺穿刺病理活检
及转移灶病理活检为阳性,尚未行内分泌治疗的晚
期PCa。确诊后应及时确定疾病状态且在接受全身
治疗前行重要脏器的功能评估。同时配合骨扫描、
CT/MRI、PSMAPET/CT等检查评估肿瘤分层。根
据肿瘤分层进行治疗,ADT是mHSPC的基础治疗,
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可联合其他治疗。具体见图4。
3.2.2 中医治疗 mHSPC中医病机可概括为本虚
标实,兼有湿、痰、瘀、毒。针对mHSPC的治疗,中
医从先后天之肾脾二脏着手,提出健脾补肾为主、解
毒散结为辅的诊疗思路。此阶段治疗目的在于提高
患者生存质量,并延缓激素敏感向去势抵抗转变,稳
定病情,延长生存期。
辨证论治脾肾不足,邪毒蕴结证[70]。证候:尿
频,尿无力,尿不尽,会阴坠胀不适,神疲乏力,自汗,
失眠心烦,腰膝酸软,畏寒肢冷,纳呆食少,双下肢水
肿,舌淡,苔白腻,脉沉细无力或沉涩。治法:健脾补
肾,解毒散结。推荐方剂:加味参芪地黄汤[71]。临
证时辨证加减:腰酸无力、大便难解者,加肉苁蓉;疼
痛明显者,加延胡索;兼见虚汗不止、遗尿者,加煅牡
蛎;若心神不宁、失眠多梦者,用生牡蛎;若兼见便溏
者,加麸炒薏苡仁。
此阶段,常德贵自拟的“ 芪蓝方” (黄芪、绞股
蓝、葫芦巴、蜣螂、土茯苓)调和气血,寒热并用[72],
贾英杰组方“益气解毒祛瘀方”(黄芪、太子参、白花
蛇舌草、猫爪草、预知子、夏枯草、郁金、姜黄、车前
草、黄柏、石韦等)健脾益气、解毒祛瘀[73]。彭培初
认为此阶段癌毒耗损严重损伤真阴,肺阴亏虚,以至
虚火内生,拟定“南北方”(南沙参、北沙参、天冬、麦
冬、玄参、牡蛎、白花蛇舌草、半枝莲、蜀羊泉、浙贝
母、桂枝)治疗[74]。
3.3 CRPC的治疗
3.3.1
西医治疗
CRPC可分为非转移性CRPC
(nmCRPC)和转移性CRPC(mCRPC)。CRPC阶段
仍需将ADT作为基础治疗[75];nmCRPC治疗需根
据PSADT的值,进行分层治疗;mCRPC治疗应以
MDT为基础,根据患者既往是否行内分泌治疗、化
疗等情况进行分层治疗或在系统治疗的基础上考虑
支持治疗。具体情况见图5。
图4
mHSPC西医治疗
图5 CRPC西医治疗
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3.3.2 中医治疗
CRPC中医病机可概括为本虚
标实、脾肾两虚,以肾元亏虚为主,兼有湿、痰、瘀、
毒。治疗从脾、肾着手,提出温补脾肾为主、解毒活
血为辅的诊疗思路,以提高患者生存质量,延长生存
期[76]。
3.3.2.1
辨证论治
①肾虚瘀阻证[77]。证候:尿
频,尿急,尿不尽,尿滴沥,夜尿频,腰膝酸软,骨痛不
移,面色黧黑,神疲乏力,失眠焦虑,舌黯,或有瘀点
瘀斑,舌底络脉曲张,苔黄,脉细涩。治法:益肾解毒
活血。推荐方剂:肾气丸合西黄丸加减。②脾肾阳
虚证[78]。证候:尿费力,尿不尽,尿线细或尿滴沥,
神疲怯弱,腰膝酸软冷痛,畏寒肢冷,喜温喜按,纳
差,大便溏泄,舌淡苔润,脉沉细。治法:温补脾肾。
推荐方剂:四神丸合四君子汤加减。③气阴两虚
证[79]。证候:尿无力,尿线细,尿灼热,面色无华,疲
倦乏力,心悸怔忡,动则气促,纳差消瘦,自汗或盗
汗,舌淡,苔少或无苔,脉细数。治法:气阴双补。推
荐方剂:生脉散加减。上述证型临证时辨证加减:乏
力重者,加黄芪,太子参;失眠者,加远志、酸枣仁、夜
交藤;食欲不振者,加砂仁、高良姜、草豆蔻;恶心欲
呕者,加生姜、竹茹;骨痛者,加补骨脂、杜仲、延胡
索、蒲黄;潮热者,加女贞子、旱莲草。
此阶段PCa,陈志强治疗以大补元气、温壮元阳
为主,自拟扶正抑瘤方(黄芪、人参、枸杞、灵芝、淫
羊藿、姜黄、丹参、重楼、全蝎)以减毒增效,提高患
者生存质量[80]。贾英杰提出以“益气养血、健脾补
肾”为主,兼以“利湿化瘀解毒”的治疗原则,以圣愈
汤为主方加减治疗[81]。张亚强应用扶正解毒活血
法并组方前列消癥汤(生薏米、炙黄芪、黄精、白花
蛇舌草、土贝母、莪术、猪苓等)[82⁃83],整体调节,稳
定瘤灶,减少放化疗不良反应和并发症,提高生活质
量,延长生存期。
3.4 PCa并发症的治疗
3.4.1 骨痹
3.4.1.1 中医治疗 骨痹相当于西医病理性骨折、
骨转移或骨质疏松症。中医认为,疼痛的机制为
“不通则痛,不荣则痛”,PCa癌痛是由癌毒行于骨,
耗损精血,或阻碍气血运行导致疼痛出现。
辨证论治病:机纷繁复杂,李辅仁、周智恒、赵映
前、李恒山等名老专家认为骨痹多由虚实错杂而成,
治疗总以固本祛邪为基本治则,内治外治联合,相辅
相成[84⁃87]。①肾虚髓伤证[88]。证候:局部剧痛,按
之坚硬,面色萎黄或黧黑,腰酸膝冷,耳鸣目眩,肌肉
瘦削,饮食锐减,肢体瘫痪或截瘫;舌质淡紫,无苔,
脉沉细。治法:益肾填髓,扶正散结。推荐方剂:甲
骨汤合消瘤丸加狗脊、桑寄生、仙灵脾、灵芝、制黄精
等;剧痛者,加延胡索、徐长卿、罂粟壳等。②寒凝经
脉,瘀毒内结证[89]。证候:腰骶、肩背时时冷痛,疼
痛多于阴雨天加剧,遇寒则重,得温暂缓,疼痛多昼
轻夜重,形寒肢冷,面色晄白;舌淡紫,或舌边有瘀点
瘀斑,苔白,脉沉细或涩。治法:温经散寒,活血止
痛。推荐方剂:阳和汤加减。③气血两虚,瘀毒内结
证[89]。证候:腰骶、肩背隐隐作痛,绵绵不绝,劳累
后加剧,常伴形体消瘦,面色无华,疲倦乏力,舌淡,
苔薄,脉细。治法:益气养血,活血解毒。推荐方剂:
八珍汤加减。④瘀血内阻证[88]。证候:患处肿胀,
持续刺痛,夜间为甚,肿块固定不移,按之疼痛,面色
晦暗,口唇暗紫;舌质紫暗,或有瘀斑瘀点,脉细涩。
治法:活血化瘀,消肿散结。推荐方剂:甲骨汤合消
瘤丸加桃仁、红花、丹参、当归等药[88]。
针刺疗法:①痛点局部取穴(即阿是穴)结合循
经取穴,头部骨痛配合百会、合谷穴;胸部骨痛配合
肺俞、膻中穴,腹部疼痛配合足三里、期门穴;肩部骨
痛配合肩井或肩髃穴;脊柱腰部骨痛配合肾俞、委中
穴[90]。②秦氏八头针:即取穴百会、印堂、双侧风
池、双侧率谷、双侧头临泣[91]。
艾灸治疗:以局部阿是穴为灸点,采用回旋灸、
雀啄灸、循经往返灸、温和灸等。
穴位敷贴治疗:蟾乌凝胶膏(组成:蟾酥、生川
乌、两面针、重楼、生关白附、芙蓉叶、三棱、莪术、红
花、丁香、细辛、肉桂、六轴子、荜菝、甘松、山奈、乳
香、没药、薄荷脑、冰片、樟脑、水杨酸甲酯)穴位敷
贴配合音乐疗法:根据患者癌症脏器及疼痛部位选
择穴位,主穴取双侧合谷、丘墟。胸痛加内关、膻中、
阿是穴;腰腿痛加环跳、肾俞、阳陵泉、昆仑;肩背痛
加天宗、肩髃、阿是穴;内脏痛加相应脏腑的俞、募、
原穴;刺痛、舌下络脉瘀曲等血瘀明显加血海、膈俞;
咳嗽痰多等痰凝证加丰隆;两胁胀痛、善叹息等气滞
证加行间或太冲。每日1次,每次贴敷时间为8h,5
次为1个疗程。采用中国传统五行音乐正调式,根
据患者情志表现对应的五音,运用五志相胜法,即
“悲胜怒”、“恐胜喜”、“怒胜思”、“喜胜忧”、“思胜
恐”进行五情音乐干预,治疗时遵循五行生克制化
的规律,因人辨证选乐。每日2次,每次30min,5
次为1个疗程[92⁃93]。
穴位按摩:采用痛点局部取穴结合循序取穴,即
头颈痛配合合谷或风池穴;胸痛配合肺俞或膻中穴;
腹痛配合足三里或期门、阳陵泉穴,臂丛神经痛配合
肩井或肩髃穴;脊柱及四肢骨痛配合三阴交或肾俞、
委中等穴交替进行按摩。
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3.4.1.2
西医治疗
根据WHO癌痛三阶梯镇痛
治疗原则,有针对性地选用不同强度的镇痛药物。
所有准备接受长期ADT患者治疗前应测定髋骨骨
密度,如发现骨质减少或已有骨质疏松,应及时补充
钙剂等。对于骨转移患者予唑来膦酸、地舒单抗缓
解骨痛症状。
3.4.2 内伤发热
3.4.2.1 中医治疗 内伤发热主要指PCa患者内
分泌治疗后出现的潮热等以发热为主要临床表现的
一系列症状。内分泌治疗耗损天癸,导致肾阴不足
而出现潮热,肾阴亏虚,阴不制阳而发热,治疗当滋
阴潜阳,解毒消癥。
辨证论治:肾阴不足、邪毒瘀阻证。证候:潮热
盗汗,眩晕耳鸣或耳聋,口燥咽干,形体消瘦,失眠健
忘,齿松发脱,腰膝酸软,舌红少津,苔少或黄,脉沉
细或数。治法:滋阴祛邪。推荐方剂:知柏地黄汤加
减。临证加减:盗汗明显者,加浮小麦、煅牡蛎;排尿
困难、血尿者,加白茅根;腹胀便秘者,加陈皮、火麻
仁[9];口干舌燥、便秘尿黄、口舌生疮等热毒较盛
者,加白花蛇舌草、半枝莲、龙葵、苦参、山慈菇
等[94⁃95]。
3.4.2.2
西医治疗
治疗药物主要有雌激素(包
括贴片)、5羟色胺(抗抑郁药)、抗胆碱能药、去甲肾
上腺素再吸收抑制剂等。
3.4.3 虚劳
3.4.3.1
中医治疗
虚劳相当于西医学范畴的
“贫血”、“骨髓抑制”等血细胞减少情况。肾主骨生
髓、脾主运化,本病以脾肾亏虚为本,癌毒为标,治宜
补肾健脾,辅以解毒散结。
辨证论治:①气血两虚证[95⁃96]。证候:神疲懒
言,面色萎黄,倦怠自汗,心悸气短,失眠多梦,舌淡,
苔薄,脉细弱。治法:益气生血、补益心脾。推荐方
剂:归脾汤加减。临证加减[96]:兼纳差者,加山楂、
炒麦芽;兼呕吐者,加生姜、半夏;兼便秘者,加麻子
仁、杏仁;兼腹胀者,加香附、厚朴;兼阴虚口咽干燥
者,加元参、沙参、石斛;兼腰膝酸软者,加枸杞、杜
仲。②肾阳亏虚证[97]。证候:畏寒肢冷,面色无华,
神疲乏力,食欲不振,腰膝酸软,尿频,尿急,大便稀
溏;舌淡,舌体胖大,苔滑润,脉沉迟。治法:温补肾
阳。推荐方剂:右归丸加减。临证加减:若阳虚寒凝
伴血瘀,表现为疼痛、积块、肌肤甲错、舌紫暗等者,
可合大黄蛰虫丸[95]。
3.4.3.2 西医治疗 贫血:可选用人重组红细胞生
成素等。骨髓抑制:临床治疗可选择成分输血,使用
各种血细胞集落刺激因子或造血干细胞移植等方
法。
3.4.4 肠澼
3.4.4.1
中医治疗
肠澼相当于西医“放射性肠
炎”及PCa侵犯直肠出现的腹泻、脓血便、肛门坠
胀、里急后重等症状。由射线照射,外感热毒,或癌
毒阻碍,内外相合阻滞肠腑络脉所致。治疗当以通
泻肠腑、调畅气机为基本治疗原则[98]。
辨证论治:①热毒伤络证。证候:便血,里急后
重,肛门灼热,腹痛,尿痛,血尿;舌红,苔黄,脉滑数。
治法:清热解毒,凉血止血。推荐方剂:葛根芩连汤
加减[98]。临证加减:便血量多、色鲜红者,加地榆
炭、槐花炭等;肛门灼热甚者,加马齿苋、苦参等;肛
门下坠者,加当归、枳壳等;腹痛甚者,加炒白芍、延
胡索、甘草等。②脾虚湿热证。证候:便溏不爽,肠
鸣腹胀、肛门坠胀,纳呆泛酸,口干心烦;舌胖,苔黄,
脉滑。治法:健脾祛湿,清热通腑。推荐方剂:参苓
白术散合半夏泻心汤加减[99⁃100]。临证加减:腹胀较
甚者,加厚朴、白豆蔻;便血者,加白及、仙鹤草;口干
心烦、肛门灼热等热邪偏重者,加蒲公英、白头翁、牡
丹皮等。③肾阴亏虚证。证候:大便次数增加,量
少,时有出血,便时疼痛,口干咽燥,五心烦热;舌红,
少苔或无苔,脉细数。治法:滋阴补肾。推荐方剂:
六味地黄丸加减。临证加减:阴虚津伤明显者,加麦
冬、玄参等;泄泻甚者,加诃子、乌梅等;疼痛明显者,
加白芍,甘草等。
针灸治疗:①基本治疗。治法:通肠导滞,调气
和血。取大肠的募穴、下合穴为主。主穴:天枢、上
巨虚、合谷、三阴交。配穴:湿热配曲池、内庭;久泻
脱肛加气海、百会。操作:毫针常规刺。急性发作每
日治疗1~2次,慢性发作每日治疗1次。②其他
治疗。1)耳针取大肠、直肠下段、小肠、腹、脾、肾。
每次选用3~5穴,毫针刺法,或压丸法。2)穴位注
射取天枢、上巨虚。选用5%葡萄糖注射液、维生素
B1或维生素B12注射液,常规穴位注射。
灌肠治疗:以对应证型口服汤药灌肠。若便血
明显可加云南白药[101⁃102]。
3.4.4.2 西医治疗 主要采用药物、内窥镜和手术
治疗。口服药物包括调节肠道菌群、补充必需氨基
酸和维生素、放射防护剂、抗炎类药物、抗生素、止泻
药等;保留灌肠药物包括硫糖铝及类固醇激素,短链
脂肪酸等;手术治疗:内窥镜、激光、冷冻,射频消融
术和间充质干细胞治疗等。
3.4.5 血淋
3.4.5.1 中医治疗
血淋相当于放射性膀胱炎及
PCa侵犯膀胱导致尿血。因热毒灼伤膀胱血络,或
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湿热秽浊邪毒易袭膀胱,膀胱气化失司引起。其治
疗关键在于利尿通淋、凉血化瘀。
辨证论治:①热结下焦证。证候:血尿、尿频、
尿急、尿痛,排尿困难,舌红苔黄,脉数。治法:清热
通淋、凉血止血。推荐方剂:小蓟饮子加减[103]。临
证加减:尿痛、小腹刺痛明显者,加桃仁、皂角刺、丹
皮[99];口渴尤甚者,加鲜芦根、鲜茅根[100];尿频尿急
甚者,加乌药、益智仁、桂枝、五味子等。残余尿多或
尿闭者,可配紫苑、桔梗、麻黄等;排尿困难、尿线变
细者,可配浙贝母、苦参、当归等[104]。
3.4.5.2
西医治疗
治疗方法主要有:①药物治
疗:氨甲环酸,口服;②膀胱灌注:透明质酸钠溶液;
③其他:高压氧治疗、冲洗、激光消融治疗、电凝止
血,保守治疗无效者可行尿路改道或膀胱切除等。
3.4.6 遗溺
3.4.6.1 中医治疗
PCa根治术损伤致使控尿困
难、膀胱失约是尿失禁最直接的病因,多夹杂脾、肾、
肝及三焦脏腑功能失调,水道开阖失职。治疗当调
肝补肾,制约膀胱。
辨证论治:①心肾不交证。证候:尿失禁,夜尿
频,心烦不寐,心悸不安,眩晕耳鸣,五心烦热,咽干
口燥,腰膝酸软,遗精早泄;舌红,少苔,脉细数。治
法:交通心肾。推荐方剂:桑螵蛸散加减。②肾阳不
足,寒凝肝经证。证候:尿失禁,尿清长,小腹冷痛,
畏寒肢冷,体倦乏力,阴囊冷而紧缩;舌淡,苔薄白,
脉细。治法:温肾暖肝散寒。推荐方剂:暖肝煎或天
台乌药散加减。③肝郁气滞,血瘀痰阻证。证候:尿
失禁,小腹胀痛或刺痛,胸胁牵痛,烦闷急躁,失眠纳
差;舌质暗红有瘀斑,苔薄腻,脉弦涩。治法:疏肝理
气,化痰祛瘀。推荐方剂:代抵挡丸或沉香散加减。
针灸、针罐治疗:①基本治疗。膀胱经的背俞
穴、募穴为主。主穴:中极、膀胱俞、肾俞、三阴交。
配穴:肾气不固配关元、气海、命门、足三里;脾肺气
虚配肺俞、脾俞;湿热下注配秩边,透水道、阴陵泉;
下焦瘀滞配次髁、蠡沟。肾气不固、脾肺气虚可加
灸。②其他治疗。1)耳针:取膀胱、尿道、肾、肺、
脾。毫针刺法,或埋针法、压丸法。2)神阙法:a.取
神阙。用煅龙骨、煅牡蛎各30g,五味子、五倍子各
15g,肉桂、冰片各6g。共研细末备用。每用3~
6g,用醋调成膏状贴敷。b.细盐粒填满神阙,在腹
部上以任脉的神阙穴为中心温灸30min,同法灸腰
部,腰部以膀胱经和督脉为重点,每日1次,连续3
周[105]。3)电针:a.仰卧位取穴:外归来+关元;外
归来+曲骨;三阴交+阴陵泉(双侧)。b.俯卧位取
穴:关元俞+肾俞、秩边+次髎。俯卧位均为双侧取
穴。选择连续波,电针频率选择:1~2Hz,刺激量以
患者自觉舒适为度,治疗30min。治疗时每次选择
1个体位,隔日针刺1次,每周治疗3次,然后换成
另外1个体位进行治疗,如此反复,1个月为1个疗
程,连续治疗3个月[106]。
3.4.6.2 西医治疗
PCa根治术导致外括约肌和
盆腔支配血管神经受损,治疗方式主要有:M受体
阻滞剂、盆底肌锻炼、生物反馈电刺激、盆底磁刺激、
人工尿道括约肌植入术、海绵体悬吊术、干细胞治疗
等[107]。
4 健康管理
“治未病”思想贯穿于PCa健康管理过程始终。
①未病先防,在健康人群中加大筛查力度,科普合理
的生活方式,减小PCa相关风险因素的暴露;②既
病防变,确诊的PCa患者,早期干预治疗的同时避
免疾病进展的风险;③瘥后防复,治疗后的PCa患
者,在规定时间内进行术后随访,防止PCa复发。
4.1 未病先防
《黄帝内经》中提出“不治已病治
未病”。顺应天地万物的自然运行规律,做好“顺应
四时”的饮食、起居、情志、运动,是“ 治未病” 的根
本,“早察早调,救萌防变” 是未病先防思想的重要
体现[108⁃109]。在PCa高风险人群中宣教正确的生活
饮食方式,并在此基础上针对性的进行早筛、早诊、
早治。此外,中医体质学说认为不同个体间体质差
异性可致其对某些致病因素有易感性,或对一些特
定疾病有易罹性[110]。因此早期根据体质学说对不
同体质的PCa高风险人群进行干预,调整体质的偏
颇,维持机体阴阳平衡的生理状态。
生物节律的紊乱改变周围器官的代谢稳态和能
量平衡,促进PCa的发生发展[111]。故在PCa高风
险人群中应加强正确的生活方式指导,和天地之气、
顺昼夜四时,减少夜班工作,调整作息时间。肥胖和
运动的缺少也被认为是PCa发生发展的重要危险
因素,建立正确的饮食运动模式对减少PCa发生具
有重要预防作用。采用BMI为标准评价体重控制
情况,并在此基础上进行饮食指导,减少增加PCa
患病风险食物的摄入,例如高钙的食物、奶制
品[112]。绿茶及番茄红素的摄入可减少PCa发生的
风险,可根据个体情况推荐食用。同时,根据不同体
质差异,进行食疗或药膳调整体质偏颇[113⁃114]。运
动可降低肿瘤发生的风险,其具体机制可能包括调
节激素水平、减少炎症反应及改善免疫功能等[115]。
中医传统保健功法在提高机体免疫功能的同时改善
人体健康状况评分,可在健康人群中推广使用,且在
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PCa诊治中可全程使用[116]。传统保健功法主要包
括八段锦、易筋经、太极拳、五禽戏等。
4.2
既病防变
在PCa疾病早期应积极进行干
预,防止PCa疾病进展,并在此基础上对PCa患者
肿瘤相关性抑郁、疲乏进行管理,在提高患者生活质
量的同时延缓疾病进展。针对恶性肿瘤患者负性情
绪障碍的治疗方法主要包括抗焦虑抑郁药物治疗、
心理疗法和运动疗法等[117]。传统音乐疗法可显著
改善患者抑郁状态,可根据宫、商、角、徵、羽等音调
与脏腑、情志对应关系对PCa患者进行情绪管
理[118]。癌因性疲乏是影响PCa患者生活质量降低
的另一原因,现代医学对于癌因性疲乏干预措施分
为非药物干预和药物干预。非药物干预主要包括体
力活动、按摩治疗、心理社会干预、营养辅导、睡眠认
知行为以及明亮白光疗法;药物干预可以使用中枢
兴奋剂(哌醋甲酯),终末期可考虑使用皮质类固醇
(强的松或地塞米松)[119]。癌因性疲乏中医多以
“虚劳”、“郁证”、“百合病”、“痿证”论治,治疗以补
虚为主,强调益气养血、温阳滋阴之法[120⁃121]。
4.3 瘥后防复
瘥后防复的体现主要是在防止患
者肿瘤复发的同时减少治疗的不良反应和并发症。
经根治术、内分泌治疗及放化疗后处于稳定期PCa
患者,应进行长期的随访以及调护指导。
根据患者不同治疗方式进行随访,监测血清
PSA水平的变化是PCa随访的基本内容。建议至少
在RP后2年内每3周检测1次PSA,2年后每半年
检测1次,5年后每年检测1次;内分泌治疗后建议
每3~6个月检测1次PSA。
PCa经系统治疗后,若调养不当,往往会出现复
发或并发症的出现。在后期疾病初愈阶段,应加强
患者健康管理宣教。此外,从体质角度对治疗后
PCa患者进行巩固治疗,能有效预防PCa的复
发[110]。PCa患者体质偏颇以阴虚质、阳虚质、痰湿质、
气虚质、血瘀质为主,而肾阳虚衰、肾精亏虚则是PCa
患者上述体质偏颇的根本病机,故在调整PCa高风险
人群体质偏颇时应以温肾助阳、填补肾精为主[122]。
声明:本共识与任何个人及团体无财务和利益冲突。
共识编写的目的是为中西医泌尿男科医师诊治PCa提供参
考。本共识不作为医疗行为的准则或规范,仅是根据现有的
循证医学研究证据,结合统计学方法,汇集国内外专家智慧
和研究成果,依据特定方法制作的文本。本共识并不一定能
包含全部有效的治疗方法,当然也不排斥其他可能有效的诊
疗方法。最终临床治疗措施的选择需要专科医生根据临床
的具体情况,同时结合自身的经验以及患者和家属的意愿才
能做出。本共识不作为法律、司法审判的法律依据。
前列腺癌中西医结合诊疗与健康管理
中国专家共识编写组成员
名誉顾问
王 琦(北京中医药大学)
顾问
邓春华(中山大学附属第一医院)
商学军(南京大学医学院附属金陵医院/东部战区总医院)
秦国政(云南省中医医院)
何清湖(湖南医药学院)
组长
周 青(湖南中医药大学第一附属医院)
田雪飞(湖南中医药大学)
副组长
常德贵(成都中医药大学附属医院)
郭 军(中国中医科学院西苑医院)
王 忠(上海交通大学医学院附属第九人民医院/上海
浦东新区公利医院)
张晓波(中南大学湘雅医院)
专家组成员(按姓氏拼音排名)
陈 磊(上海中医药大学附属龙华医院)
陈 赟(江苏省中医院)
方 宇(湖南中医药大学第一附属医院)
刘 华(湖南中医药大学第一附属医院)
刘 浩(中国中医科学院广安门医院)
刘 军(中南大学湘雅二医院)
吕伯东(浙江大学医学院附属第二医院)
彭 煜(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院)
孙 怡(江苏省中医院)
孙自学(河南省中医院)
陶一明(中南大学湘雅医院)
滕永杰(湖南中医药大学第一附属医院)
王少波(湖南中医药大学第一附属医院)
吴天浪(成都中医药大学附属医院)
张 堃(湖南中医药大学第一附属医院)
张春和(云南省中医医院)
周 兴(湖南中医药大学第一附属医院)
秘书
高瑞松(湖南中医药大学第一附属医院)
王理槐(湖南中医药大学第一附属医院)