前列腺癌中西医结合诊疗与健康管理中国专家共识

📌 来源:中国医学机构📰 期刊:—📅 年份:未知 🔗 原始出处
**原文标题**: 前列腺癌中西医结合诊疗与健康管理中国专家共识 --- NJA  中华男科学杂志  NationalJournalofAndrology  ZhonghuaNanKeXueZaZhi  2022,28(10):941-953 http://www.androl.cn Standardization&Guideline ·规范与指南· 前列腺癌中西医结合诊疗与健康管理中国专家共识 中华医学会男科学分会 前列腺癌中西医结合诊疗与健康管理中国专家共识编写组   【关键词】前列腺癌;中西医结合;诊断;治疗;健康管理;专家共识 中图分类号:R737.25  文献标志码:A  doi:10.13263/j.cnki.nja.2022.10.012①   2022年美国癌症协会(AmericanCancerSocie⁃ ty,ACS)统计数据显示,前列腺癌(prostatecancer, PCa)约占男性肿瘤患病人数的27%[1]。近年来中 国PCa发病率也呈快速上升趋势[2⁃6]。随着根治性 前列腺切除术(radicalprostatectomy,RP)、雄激素剥 夺治疗(androgendeprivationtherapy,ADT)等多学科 综合诊疗模式的快速发展,PCa病死率逐年下降,但 GLOBOCAN数据显示2020年全球仍约有38万例 PCa患者死亡[7],中国PCa患者5年生存率仅为 66.4%[8]。中医药治疗在PCa治疗及健康管理过 程中发挥着重要作用。为提高PCa的疗效及与生 存预期,改善患者的生活质量,中华医学会男科学分 会组织国内男科、泌尿外科、肿瘤科、放射科、麻醉 科、病理科等多学科领域中西医专家反复磋商后修 订形成本共识,将传统中医药与现代医学PCa精准 医疗相结合,制订分阶段⁃分型的PCa治疗与健康管 理方案,达到中西协同,扬长避短,发挥中西医各自 优势。 1 流行病学与病因学 PCa发病率在中国居所有恶性肿瘤第六位[7], 其随年龄的增长而增加[2,9]。PCa由于多发生于前 列腺周围带腺体,早期往往无明显症状,由于其多发 于老年男性,该年龄段良性前列腺增生(benign prostatichyperplasia,BPH)也多发,后者常有下尿路 刺激症状如尿频、尿急、夜尿增多以及排尿梗阻症状 如排尿困难、排尿等待甚至尿潴留等。ADT为代表 的内分泌治疗,是当前国际上公认的晚期PCa的常 规治法。目前困扰的问题是,PCa经18~24个月 ADT治疗后,大多仍会进展为侵袭性更高的去势抵 抗性 PCa(castration⁃resistant prostate cancer, CRPC)[10]。一旦病情进展为CRPC,再行放疗、化 疗、靶向治疗等方法均难以取得满意疗效[11]。分阶 段治疗的方式有利于在各阶段决策出最佳的治疗方 案,延缓PCa的进展,提高患者的生活质量。 1.1 流行病学 虽然PCa在欧美的发病率和死亡 率均高于我国,但近年来欧美等发达国家PCa的死 亡率下降趋势明显,而我国近年来却呈现上升趋 势[12]。据统计,我国每10万人中就有7.2例PCa 确诊者,死亡率居于恶性肿瘤前十[13]。 从时间分布特点来看,我国PCa的发病率仍呈 逐年上升趋势。2000~2014年,PCa的中国人口标 化发病率平均每年增长约7.1%[2]。2004~2018 年,PCa的粗死亡率(crudemortalityrate,CMR)呈明 显上升趋势,CMR由2004年的1.83/10万上升至 2018年的3.41/10万[14]。2020年中国PCa发病数 和死亡数分别占全球的8.2%和13.6%[4]。 从空间分布特点来看,中国城市地区PCa发病 率和死亡率高于农村[14⁃15]。1998~2015年中国城 市地区PCa发病率约为农村地区的(3.1± 0.8) 倍,2004~2018年我国城市地区PCa年龄标化死亡率 (agestandardizedmortalityrate,ASMR)为2.46/10万, 农村地区为1.49/10万,城市高于农村。从东部(东 部沿海地区)、中部(黑龙江、吉林、山西、河南、湖 北、安徽、江西、湖南)和西部(其他)地区分布差异 分析,2004~2018年东部城市或农村PCa的ASMR · 1 4 9 · ① 通讯作者:周 青,Email:supergoon@163.com;商学军,Email:shangxj98@sina.com;田雪飞,Email:windsame@163.com 均高于中部或西部[2,16⁃17]。 1.2 病因学 目前已知PCa发病相关危险因素有 年龄、家族史、基因突变、前列腺炎和BPH、肥胖、吸 烟、饮食因素等。 1.2.1 年龄 PCa的发病与年龄呈正相关。2020 年世界卫生组织国际癌症研究署数据显示,我国40 岁以下、40~49岁、50~59岁、60~69岁和70岁及 以上PCaCMR分别为0.02/10万、0.78/10万、6.3/ 10万、51.8/10万和152.2/10万[18]。发病率随着 年龄的增加而增加,50岁以上呈指数增加[13],80岁 及以上达到高峰[2]。 1.2.2 家族史 患有PCa的一级亲属(父亲或兄 弟)的男性65岁PCa患病风险是一般人群两倍以 上,并且如有两名一级亲属患病的男性65岁PCa患 病风险比正常人群高出4倍以上[19]。相对于无女 性乳腺癌家族史者,一级亲属中有女性乳腺癌者患 PCa相对风险为1.18倍[20]。 1.2.3 基因突变 目前已知与PCa相关的基因突 变包括DNA损伤修复相关基因、AR、TP53、PI3K/ AKT信号转导通路、WNT信号转导通路、细胞周期 通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路 以及染色体重塑等[21⁃24]。BRCA基因突变是PCa的 危险因素之一。携带BRCA基因突变者发生PCa的 风险是未携带者的1.90倍,仅携带BRCA1基因突 变者发生PCa的风险是未携带者的1.35倍,仅携带 BRCA2基因突变者发生PCa的风险是未携带者的 2.64倍[25]。 1.2.4 前列腺疾病 与不患前列腺炎或BPH的人 群比较,仅患前列腺炎的患者发生PCa的比值比为 10.5,仅患BPH的患者发生PCa的比值比为26.2, 同时患前列腺炎与BPH的患者发生PCa的比值比 为49.2[26]。 1.2.5 其他因素 包括肥胖、吸烟、饮食等。体质 量指数(bodymassindex,BMI)每增加5kg/m2,患 PCa的风险增加15%[27]。PSA检测时代之前,吸烟 与PCa的发生风险呈正相关[28]。高奶制品摄入者 发生PCa的风险是低摄入者的1.09倍[29]。高钙摄 入量可被视为PCa的危险因素[30]。而摄入绿茶、番 茄红素类食品可能降低PCa发生风险[31⁃32]。长期 倒班轮岗工作也能增加患PCa风险[33⁃34],其机制可 能与昼夜节律紊乱相关[35⁃36]。 2 筛查与诊断 2.1 早期筛查 PCa可通过筛查获得早期诊断进 而改善预后,推行PCa筛查策略的国家如日本,PCa 的5年生存率已达93%,而我国5年生存率仅为 66.4%[8]。2022年《中国前列腺癌筛查与早诊早治 指南》推荐:对身体状况良好,且预期寿命10年以 上的男性伴有以下任意一项危险因素者应每2年进 行1次PSA筛查:①年龄>50岁且无PCa家族遗传 史;②年龄>45岁且有PCa家族史;③年龄>40岁 且基线PSA>1μg/L的男性;④携带BRCA2基因 突变且年龄>40岁的男性。 2.2 西医诊断 PCa的诊断应遵循临床⁃影像/生 化⁃病理“三结合” 的形式。PCa形成肿物后可被直 肠指检(DRE)触及,但早期PCa可无任何症状,仅 被PSA结合影像学检查发现。对于临床DRE阴性 的患者建议结合年龄、PSA水平选择恰当的影像学 检查方法。对临床怀疑恶性或前列腺影像报告在前 列腺影像报告和数据系统(prostateimagingreporting anddatasystem,PI⁃RADS)4类以上的病变应进行 病理活检确诊。对病理活检诊断与临床诊断不相符 的病例应密切随访或手术切除肿物进行活检以排除 PCa的可能。 2.2.1 临床症状 ①下尿路刺激症状:尿频、尿 急、夜尿增多、急迫性尿失禁。②排尿梗阻症状:肿 瘤侵犯突入尿道或膀胱颈,可引起梗阻症状,如排尿 困难、排尿等待、尿线无力、排尿间断,甚至尿潴留 等。③局部侵犯症状:肿瘤局部侵犯压迫精囊输精 管可引起血精、睾丸疼痛和射精痛;侵犯膀胱可引起 血尿;肿瘤突破前列腺纤维囊侵犯支配阴茎海绵体 的盆丛神经分支时,会出现勃起功能障碍。④全身 症状:PCa易发生骨转移,引起骨痛或病理骨折、截 瘫;可侵及骨髓引起贫血或全血象减少;肿瘤压迫髂 静脉或盆腔淋巴结转移,可引起双下肢水肿。肿瘤 明显压迫直肠,还可引起排便困难或肠梗阻。其他 少见临床表现包括腹膜后纤维化、副瘤综合征和弥 散性血管内凝血等。 2.2.2 常规检查 2.2.2.1 PSA PSA>4.0μg/L为异常。当PSA 介于4~10μg/L,为PCa判定的灰区,推荐参考前 列腺健康指数(prostatehealthindex,PHI)、PSA密度 (prostatespecificantigendensity,PSAD)、PSA速率 (prostatespecificantigenvelocity,PSAV)判定。PSA 越高,PCa出现转移的概率越高。PCa根治术后,在 影像学检查阴性的前提下,连续两次复查PSA >0.2μg/L则提示PCa生化复发;根治性放疗后复 查PSA水平升高超过2μg/L以上则提示生化复 发。需排除PSA受到增生、炎症、尿潴留等因素的 影响,而导致误诊、漏诊及过度诊断。 · 2 4 9 · 中华男科学杂志 2022年10月 第28卷第10期 NatlJAndrol,Vol.28,No.10,October2022 2.2.2.2 DRE 如果DRE触及前列腺质地硬、结 节,应高度怀疑PCa。为避免干扰PSA结果,DRE 应在PSA检查之后操作。 2.2.2.3 经直肠超声检查 目前常利用多模态超 声引导靶向穿刺来提高PCa的检出率,减少不必要 的“盲目”活检或穿刺活检针数,同时也减少穿刺并 发症的发生[37]。但其诊断PCa敏感性、特异性不 高。 2.2.2.4 前列腺MRI多模态MRI(mpMRI) 对国 际泌尿病理协会(ISUP)分级≥2的PCa的检出和定 位具有较好的敏感性,因此应在穿刺活检前进行 mpMRI成像检查[38]。此外,为避免不必要的活检, 对DRE正常,PSA水平在2~10μg/L的无症状男 性,可以采用mpMRI帮助决策是否需要活检[39⁃41]。 基于PI⁃RADS评分、经直肠超声和PSAD等指标的 列线图可能有助于区分需要进行穿刺活检的PCa 患者[42]。 2.2.2.5 其他检查 ①PHI:PHI = 血清总PSA(tPSA)× PSA前体(p2PSA)÷ 游离 PSA(fPSA)。可帮助提高50岁以上、DRE阴性且 PSA水平在2~10μg/L患者的临床有意义PCa的 检出率[43]。②PSAD:为血清tPSA与前列腺体积的 比值,正常值为PSAD<0.15μg/(L·cm3)。当患 者PSA在正常值高限或轻度增高时,用PSAD可指 导是否进行活检或随访[44]。③PSAV:即连续观察 血清PSA的变化,如果1年PSAV>0.75μg/L,应 怀疑PCa的可能。 2.3 前列腺穿刺活检 2.3.1 前列腺穿刺条件 ①任何PSA下,如DRE 发现前列腺可疑结节、经直肠超声检查或MRI发现 可疑病灶;②PSA>10μg/L;③PSA4~10μg/L,可 结合f/tPSA、PSAD或PHI。满足上述任一条件,即 可穿刺活检。 2.3.2 前列腺穿刺活检方法 超声引导下经直肠/ 会阴10~12针系统穿刺(首选)、MRI引导下靶向 穿刺联合系统穿刺、MRI引导下融合靶向穿刺。 2.4 病理学诊断 2.4.1 Gleason评分系统 将PCa组织分为主要分 级区和次要分级区,每区按5级评分,主要分级区和 次要分级区的Gleason分级值相加得到总评分即为 其分化程度。 2.4.2 PCa分级分组系统 根据Gleason总评分和 疾病危险度将PCa分为5个不同的组别(ISUP1~5 级),ISUP分级越高,肿瘤转移复发可能性越高,远 期预后越差。 2.4.3 PCaTNM分期系统 T分期表示原发肿瘤 情况,N分期表示淋巴结情况,M分期表示远处转 移。 3 治疗 PCa西医治疗总则(图1)是根据疾病不同阶段 选择最佳的治疗方式,局限性阶段应优先选择根治 性手段以消除病灶并辅助ADT、外放射治疗(exter⁃ nalbeamradiotherapy,EBRT)等或主动监测动态观 察肿瘤状态;根治性治疗后复发时,完善PSA倍增 时间(PSADT)、PSA、骨扫描、MRI、前列腺瘤床穿刺 活检等相关检查,根据检查结果选择挽救性放疗、挽 救性放疗联合ADT、ADT、挽救性前列腺切除、观察 随访等[45];转移性激素敏感性阶段时,应提前完善 骨扫描、CT等评估肿瘤分层,根据分层结果选择相 应的ADT联合治疗[46];去势抵抗阶段,应首先确定 肿瘤是否发生转移,如为非转移性,根据PSADT进 行分层治疗;转移性则根据患者既往是否行ADT及 化疗等情况进行分层治疗或在系统治疗基础上考虑 支持治疗[47]。 中医认为本病属于“癥积”、“ 癃闭”、“ 淋证”、 “腰痛”、“血尿” 等范畴。PCa病位在精室,脏腑病 变主要责之于肾与膀胱。衰老后肾虚血瘀是PCa 的重要发病因素[9],病性本虚标实[48]。早期以邪实 为主,湿热、瘀毒为多见;晚期以脏腑亏虚为主,兼夹 湿热、瘀血、痰浊、气滞[49]。本虚以肾虚为主,可兼 见肝、脾、肺虚之证,临床应仔细辨别。真实世界中 PCa患者接受中医药治疗干预时多为中晚期,常伴 原发病灶的骨转移和淋巴结的广泛转移,或已发展 成为CRPC。此时中医治疗的首要目的是预防 CRPC的发生与延缓CRPC的进展,在控制实体瘤、 缓解骨痛、抗转移等前提下,最大限度地减轻患者痛 苦,提高生存质量,延长生存期[50⁃51]。 3.1 局限性阶段及根治性治疗后复发的治疗 3.1.1 西医治疗 具体见图2。局限性PCa阶段 治疗前通过DRE和MRI检查进行临床分期,借助 穿刺和PSA进一步明确分级分组与危险程度,并综 合患者的预期寿命(一般状况)及健康状况制订最 佳治疗策略。PCa西医治疗主要包括:观察随访/主 动监测治疗(1A类)[52]、PCa根治术(1A类)、术后 辅助ADT、EBRT等[53⁃54]、根治性EBRT或粒子植入 放疗、近距离放疗(1A类)、其他治疗[冷冻治疗、不 可逆电穿孔消融(IRE)、高强度聚焦超声(HIFU) 等][55⁃57]。 PCa根治术后复发包括生化复发、局部复发以 · 3 4 9 · 中华男科学杂志 2022年10月 第28卷第10期 NatlJAndrol,Vol.28,No.10,October2022 及远处转移。生化复发一般是指术后在影像学检查 阴性的前提下,连续两次PSA≥0.2μg/L,其通常较 临床复发早出现6~18个月[58]。术后生化复发,应 及时完善骨扫描、多参数MRI及PET⁃CT等确认是 否存在局部复发及远处转移。根治术后西医治疗主 要为挽救性放疗(SRT)(1A类)、挽救性放疗联合内 分泌治疗(1A类)、内分泌治疗(2A类)、观察随访 (2A类)、转移灶放疗(2A类)[59⁃61]等。 PCa根治性放疗后复发是指放疗后无论是否采 用ADT,PSA较最低值升高2μg/L。由于局部挽救 性治疗易发生并发症,放疗后复发应先穿刺活检,根 据活检结果指导治疗观察随访(1A类)、挽救性前 列腺切除+盆腔淋巴结清扫术(2A类)、ADT[62]等。 图1 PCa西医治疗总则 图2 PCa局限性阶段及根治性治疗后复发西医治疗 3.1.2 中医治疗 治疗总原则见图3。 3.1.2.1 PCa根治性治疗前后的中医治疗 根治 性治疗前以“邪实”为主,中医治疗策略应以祛邪兼 顾扶正;行根治术后患者多有气血亏虚,此期患者肿 瘤负荷已基本解除,应益气养血以提升机体自身正 气,促进术后快速康复;根治性放疗的射线可归属中 医的热(火)毒之邪,耗气伤阴,此期患者多表现为 热毒炽盛证、气阴两伤证,放疗期间,患者的肿瘤负 · 4 4 9 · 中华男科学杂志 2022年10月 第28卷第10期 NatlJAndrol,Vol.28,No.10,October2022 荷仍然存在,不宜使用偏性较大的解毒抗癌中药,以 免加剧正气损耗,应当以益气养阴、清热解毒为治 则。 根治性治疗前辨证论治:①肝肾阴虚,湿热下 注证[63⁃64]。证候:尿频,尿急,尿痛,小腹、腰骶及会 阴部坠胀,阴囊潮湿,五心烦热,潮热盗汗,口干口 苦,渴不欲饮;舌质黯红,苔黄腻,脉细数。治法:坚 阴封髓,清热除湿。推荐方剂:三才封髓丹合当归贝 母苦参丸加减。②肾阳不足,瘀毒阻络证[65]。证 候:夜尿频,尿费力,尿细如线或点滴不畅,小腹、腰 骶、会阴部冷痛或刺痛,遇寒加重,形寒肢冷,神疲乏 力,舌黯、胖大、边有齿痕,舌底络脉曲张、青紫,脉沉 涩。治法:温肾助阳,解毒化瘀。推荐方剂:金匮肾 气丸合下瘀血汤加减。 根治术后辨证论治:气血亏虚证[66]。证候:神 疲肢倦,面色晄白,气短自汗,纳差,头晕心悸,舌淡, 苔薄白,脉沉细无力。治法:益气养血。推荐方剂: 八珍汤加减。 根治性放疗后辨证论治:①热毒炽盛证[66]。证 候:尿频急、短赤,大便干结,面红口渴,烦躁不宁,夜 寐不安,放射处皮肤干燥发红敏感,毛发脱落,舌质 红,苔黄腻,脉数。治法:凉血清热解毒。推荐方剂: 犀角地黄汤合黄连解毒汤加减。②气阴两虚型[9]。 证候:尿无力,神疲乏力,面白形瘦,口干欲饮,声息 低微,腰膝酸软,自汗或盗汗,舌质红或淡,少苔,脉 细弱。治法:气阴双补。推荐方剂:生脉散加减。上 述证型临证时辨证加减:腰膝酸软或毛发脱落严重, 可加用枸杞子、女贞子、何首乌、山茱萸、菟丝子、补 骨脂等滋补肝肾;尿频、尿急、尿痛等,可加用土茯 苓、生地榆、车前子、车前草、薏苡仁、瞿麦、灯芯草等 清热利湿解毒之品[67]。 图3 PCa局限性阶段及根治性治疗后复发中医治疗原则 3.1.2.2 PCa根治性治疗后复发的中医治疗 PCa 根治性治疗后复发,癌毒来复,中医治疗策略以祛邪 兼顾扶正。但此阶段患者多经过手术、放化疗、内分 泌等治疗,正气亏虚更甚,辨治时应在根治性治疗基 础上根据临床症状进行相应补益。 辨证论治:①脾虚湿盛,瘀毒内结证。证候:尿 急,尿痛,点滴而下,会阴部刺痛,阴囊潮湿,四肢微 肿,大便稀溏,纳食不香,倦怠乏力,口干口苦,渴不 欲饮,舌淡黯,苔厚腻,脉滑数。治法:健脾利湿,解 毒通淋。推荐方剂:四苓散加减。②气滞血瘀证。 证候:排尿费力,或点滴而出,少腹、会阴部胀痛难 忍,固定不移;舌黯红或有瘀点、瘀斑,脉沉涩。治 法:破瘀散结,通利水道。推荐方剂:少腹逐瘀汤加 减。③肝肾阴虚,痰瘀互结证。证候:尿不畅,淋漓 涩痛,腰膝酸软,潮热盗汗,视物模糊,大便干结,下 腹部刺痛,口干少饮,舌红苔黄,脉细数。治法:滋补 肝肾,化痰攻毒。推荐方剂:六味地黄丸合西黄丸加 减。 针对早期PCa,陈志强善用扶正抑瘤方(生黄 芪、西洋参、白术、茯苓、龟板、全蝎、白花蛇舌草、王 不留行、甘草)攻补兼施,攻伐祛邪之时兼顾护胃气 治疗早期PCa[68]。贾英杰自拟“健脾利湿化瘀方” (黄芪、补骨脂、刺五加、大黄、白英、姜黄、王不留 行、蛇六谷)罢黜浊邪、培植本元[69]。 3.2 转移性激素敏感性PCa(metastatichormone⁃ sensitiveprostateCancer,mHSPC)的治疗 3.2.1 西医治疗 mHSPC即前列腺穿刺病理活检 及转移灶病理活检为阳性,尚未行内分泌治疗的晚 期PCa。确诊后应及时确定疾病状态且在接受全身 治疗前行重要脏器的功能评估。同时配合骨扫描、 CT/MRI、PSMAPET/CT等检查评估肿瘤分层。根 据肿瘤分层进行治疗,ADT是mHSPC的基础治疗, · 5 4 9 · 中华男科学杂志 2022年10月 第28卷第10期 NatlJAndrol,Vol.28,No.10,October2022 可联合其他治疗。具体见图4。 3.2.2 中医治疗 mHSPC中医病机可概括为本虚 标实,兼有湿、痰、瘀、毒。针对mHSPC的治疗,中 医从先后天之肾脾二脏着手,提出健脾补肾为主、解 毒散结为辅的诊疗思路。此阶段治疗目的在于提高 患者生存质量,并延缓激素敏感向去势抵抗转变,稳 定病情,延长生存期。 辨证论治脾肾不足,邪毒蕴结证[70]。证候:尿 频,尿无力,尿不尽,会阴坠胀不适,神疲乏力,自汗, 失眠心烦,腰膝酸软,畏寒肢冷,纳呆食少,双下肢水 肿,舌淡,苔白腻,脉沉细无力或沉涩。治法:健脾补 肾,解毒散结。推荐方剂:加味参芪地黄汤[71]。临 证时辨证加减:腰酸无力、大便难解者,加肉苁蓉;疼 痛明显者,加延胡索;兼见虚汗不止、遗尿者,加煅牡 蛎;若心神不宁、失眠多梦者,用生牡蛎;若兼见便溏 者,加麸炒薏苡仁。 此阶段,常德贵自拟的“ 芪蓝方” (黄芪、绞股 蓝、葫芦巴、蜣螂、土茯苓)调和气血,寒热并用[72], 贾英杰组方“益气解毒祛瘀方”(黄芪、太子参、白花 蛇舌草、猫爪草、预知子、夏枯草、郁金、姜黄、车前 草、黄柏、石韦等)健脾益气、解毒祛瘀[73]。彭培初 认为此阶段癌毒耗损严重损伤真阴,肺阴亏虚,以至 虚火内生,拟定“南北方”(南沙参、北沙参、天冬、麦 冬、玄参、牡蛎、白花蛇舌草、半枝莲、蜀羊泉、浙贝 母、桂枝)治疗[74]。 3.3 CRPC的治疗 3.3.1 西医治疗 CRPC可分为非转移性CRPC (nmCRPC)和转移性CRPC(mCRPC)。CRPC阶段 仍需将ADT作为基础治疗[75];nmCRPC治疗需根 据PSADT的值,进行分层治疗;mCRPC治疗应以 MDT为基础,根据患者既往是否行内分泌治疗、化 疗等情况进行分层治疗或在系统治疗的基础上考虑 支持治疗。具体情况见图5。 图4 mHSPC西医治疗 图5 CRPC西医治疗 · 6 4 9 · 中华男科学杂志 2022年10月 第28卷第10期 NatlJAndrol,Vol.28,No.10,October2022 3.3.2 中医治疗 CRPC中医病机可概括为本虚 标实、脾肾两虚,以肾元亏虚为主,兼有湿、痰、瘀、 毒。治疗从脾、肾着手,提出温补脾肾为主、解毒活 血为辅的诊疗思路,以提高患者生存质量,延长生存 期[76]。 3.3.2.1 辨证论治 ①肾虚瘀阻证[77]。证候:尿 频,尿急,尿不尽,尿滴沥,夜尿频,腰膝酸软,骨痛不 移,面色黧黑,神疲乏力,失眠焦虑,舌黯,或有瘀点 瘀斑,舌底络脉曲张,苔黄,脉细涩。治法:益肾解毒 活血。推荐方剂:肾气丸合西黄丸加减。②脾肾阳 虚证[78]。证候:尿费力,尿不尽,尿线细或尿滴沥, 神疲怯弱,腰膝酸软冷痛,畏寒肢冷,喜温喜按,纳 差,大便溏泄,舌淡苔润,脉沉细。治法:温补脾肾。 推荐方剂:四神丸合四君子汤加减。③气阴两虚 证[79]。证候:尿无力,尿线细,尿灼热,面色无华,疲 倦乏力,心悸怔忡,动则气促,纳差消瘦,自汗或盗 汗,舌淡,苔少或无苔,脉细数。治法:气阴双补。推 荐方剂:生脉散加减。上述证型临证时辨证加减:乏 力重者,加黄芪,太子参;失眠者,加远志、酸枣仁、夜 交藤;食欲不振者,加砂仁、高良姜、草豆蔻;恶心欲 呕者,加生姜、竹茹;骨痛者,加补骨脂、杜仲、延胡 索、蒲黄;潮热者,加女贞子、旱莲草。 此阶段PCa,陈志强治疗以大补元气、温壮元阳 为主,自拟扶正抑瘤方(黄芪、人参、枸杞、灵芝、淫 羊藿、姜黄、丹参、重楼、全蝎)以减毒增效,提高患 者生存质量[80]。贾英杰提出以“益气养血、健脾补 肾”为主,兼以“利湿化瘀解毒”的治疗原则,以圣愈 汤为主方加减治疗[81]。张亚强应用扶正解毒活血 法并组方前列消癥汤(生薏米、炙黄芪、黄精、白花 蛇舌草、土贝母、莪术、猪苓等)[82⁃83],整体调节,稳 定瘤灶,减少放化疗不良反应和并发症,提高生活质 量,延长生存期。 3.4 PCa并发症的治疗 3.4.1 骨痹 3.4.1.1 中医治疗 骨痹相当于西医病理性骨折、 骨转移或骨质疏松症。中医认为,疼痛的机制为 “不通则痛,不荣则痛”,PCa癌痛是由癌毒行于骨, 耗损精血,或阻碍气血运行导致疼痛出现。 辨证论治病:机纷繁复杂,李辅仁、周智恒、赵映 前、李恒山等名老专家认为骨痹多由虚实错杂而成, 治疗总以固本祛邪为基本治则,内治外治联合,相辅 相成[84⁃87]。①肾虚髓伤证[88]。证候:局部剧痛,按 之坚硬,面色萎黄或黧黑,腰酸膝冷,耳鸣目眩,肌肉 瘦削,饮食锐减,肢体瘫痪或截瘫;舌质淡紫,无苔, 脉沉细。治法:益肾填髓,扶正散结。推荐方剂:甲 骨汤合消瘤丸加狗脊、桑寄生、仙灵脾、灵芝、制黄精 等;剧痛者,加延胡索、徐长卿、罂粟壳等。②寒凝经 脉,瘀毒内结证[89]。证候:腰骶、肩背时时冷痛,疼 痛多于阴雨天加剧,遇寒则重,得温暂缓,疼痛多昼 轻夜重,形寒肢冷,面色晄白;舌淡紫,或舌边有瘀点 瘀斑,苔白,脉沉细或涩。治法:温经散寒,活血止 痛。推荐方剂:阳和汤加减。③气血两虚,瘀毒内结 证[89]。证候:腰骶、肩背隐隐作痛,绵绵不绝,劳累 后加剧,常伴形体消瘦,面色无华,疲倦乏力,舌淡, 苔薄,脉细。治法:益气养血,活血解毒。推荐方剂: 八珍汤加减。④瘀血内阻证[88]。证候:患处肿胀, 持续刺痛,夜间为甚,肿块固定不移,按之疼痛,面色 晦暗,口唇暗紫;舌质紫暗,或有瘀斑瘀点,脉细涩。 治法:活血化瘀,消肿散结。推荐方剂:甲骨汤合消 瘤丸加桃仁、红花、丹参、当归等药[88]。 针刺疗法:①痛点局部取穴(即阿是穴)结合循 经取穴,头部骨痛配合百会、合谷穴;胸部骨痛配合 肺俞、膻中穴,腹部疼痛配合足三里、期门穴;肩部骨 痛配合肩井或肩髃穴;脊柱腰部骨痛配合肾俞、委中 穴[90]。②秦氏八头针:即取穴百会、印堂、双侧风 池、双侧率谷、双侧头临泣[91]。 艾灸治疗:以局部阿是穴为灸点,采用回旋灸、 雀啄灸、循经往返灸、温和灸等。 穴位敷贴治疗:蟾乌凝胶膏(组成:蟾酥、生川 乌、两面针、重楼、生关白附、芙蓉叶、三棱、莪术、红 花、丁香、细辛、肉桂、六轴子、荜菝、甘松、山奈、乳 香、没药、薄荷脑、冰片、樟脑、水杨酸甲酯)穴位敷 贴配合音乐疗法:根据患者癌症脏器及疼痛部位选 择穴位,主穴取双侧合谷、丘墟。胸痛加内关、膻中、 阿是穴;腰腿痛加环跳、肾俞、阳陵泉、昆仑;肩背痛 加天宗、肩髃、阿是穴;内脏痛加相应脏腑的俞、募、 原穴;刺痛、舌下络脉瘀曲等血瘀明显加血海、膈俞; 咳嗽痰多等痰凝证加丰隆;两胁胀痛、善叹息等气滞 证加行间或太冲。每日1次,每次贴敷时间为8h,5 次为1个疗程。采用中国传统五行音乐正调式,根 据患者情志表现对应的五音,运用五志相胜法,即 “悲胜怒”、“恐胜喜”、“怒胜思”、“喜胜忧”、“思胜 恐”进行五情音乐干预,治疗时遵循五行生克制化 的规律,因人辨证选乐。每日2次,每次30min,5 次为1个疗程[92⁃93]。 穴位按摩:采用痛点局部取穴结合循序取穴,即 头颈痛配合合谷或风池穴;胸痛配合肺俞或膻中穴; 腹痛配合足三里或期门、阳陵泉穴,臂丛神经痛配合 肩井或肩髃穴;脊柱及四肢骨痛配合三阴交或肾俞、 委中等穴交替进行按摩。 · 7 4 9 · 中华男科学杂志 2022年10月 第28卷第10期 NatlJAndrol,Vol.28,No.10,October2022 3.4.1.2 西医治疗 根据WHO癌痛三阶梯镇痛 治疗原则,有针对性地选用不同强度的镇痛药物。 所有准备接受长期ADT患者治疗前应测定髋骨骨 密度,如发现骨质减少或已有骨质疏松,应及时补充 钙剂等。对于骨转移患者予唑来膦酸、地舒单抗缓 解骨痛症状。 3.4.2 内伤发热 3.4.2.1 中医治疗 内伤发热主要指PCa患者内 分泌治疗后出现的潮热等以发热为主要临床表现的 一系列症状。内分泌治疗耗损天癸,导致肾阴不足 而出现潮热,肾阴亏虚,阴不制阳而发热,治疗当滋 阴潜阳,解毒消癥。 辨证论治:肾阴不足、邪毒瘀阻证。证候:潮热 盗汗,眩晕耳鸣或耳聋,口燥咽干,形体消瘦,失眠健 忘,齿松发脱,腰膝酸软,舌红少津,苔少或黄,脉沉 细或数。治法:滋阴祛邪。推荐方剂:知柏地黄汤加 减。临证加减:盗汗明显者,加浮小麦、煅牡蛎;排尿 困难、血尿者,加白茅根;腹胀便秘者,加陈皮、火麻 仁[9];口干舌燥、便秘尿黄、口舌生疮等热毒较盛 者,加白花蛇舌草、半枝莲、龙葵、苦参、山慈菇 等[94⁃95]。 3.4.2.2 西医治疗 治疗药物主要有雌激素(包 括贴片)、5羟色胺(抗抑郁药)、抗胆碱能药、去甲肾 上腺素再吸收抑制剂等。 3.4.3 虚劳 3.4.3.1 中医治疗 虚劳相当于西医学范畴的 “贫血”、“骨髓抑制”等血细胞减少情况。肾主骨生 髓、脾主运化,本病以脾肾亏虚为本,癌毒为标,治宜 补肾健脾,辅以解毒散结。 辨证论治:①气血两虚证[95⁃96]。证候:神疲懒 言,面色萎黄,倦怠自汗,心悸气短,失眠多梦,舌淡, 苔薄,脉细弱。治法:益气生血、补益心脾。推荐方 剂:归脾汤加减。临证加减[96]:兼纳差者,加山楂、 炒麦芽;兼呕吐者,加生姜、半夏;兼便秘者,加麻子 仁、杏仁;兼腹胀者,加香附、厚朴;兼阴虚口咽干燥 者,加元参、沙参、石斛;兼腰膝酸软者,加枸杞、杜 仲。②肾阳亏虚证[97]。证候:畏寒肢冷,面色无华, 神疲乏力,食欲不振,腰膝酸软,尿频,尿急,大便稀 溏;舌淡,舌体胖大,苔滑润,脉沉迟。治法:温补肾 阳。推荐方剂:右归丸加减。临证加减:若阳虚寒凝 伴血瘀,表现为疼痛、积块、肌肤甲错、舌紫暗等者, 可合大黄蛰虫丸[95]。 3.4.3.2 西医治疗 贫血:可选用人重组红细胞生 成素等。骨髓抑制:临床治疗可选择成分输血,使用 各种血细胞集落刺激因子或造血干细胞移植等方 法。 3.4.4 肠澼 3.4.4.1 中医治疗 肠澼相当于西医“放射性肠 炎”及PCa侵犯直肠出现的腹泻、脓血便、肛门坠 胀、里急后重等症状。由射线照射,外感热毒,或癌 毒阻碍,内外相合阻滞肠腑络脉所致。治疗当以通 泻肠腑、调畅气机为基本治疗原则[98]。 辨证论治:①热毒伤络证。证候:便血,里急后 重,肛门灼热,腹痛,尿痛,血尿;舌红,苔黄,脉滑数。 治法:清热解毒,凉血止血。推荐方剂:葛根芩连汤 加减[98]。临证加减:便血量多、色鲜红者,加地榆 炭、槐花炭等;肛门灼热甚者,加马齿苋、苦参等;肛 门下坠者,加当归、枳壳等;腹痛甚者,加炒白芍、延 胡索、甘草等。②脾虚湿热证。证候:便溏不爽,肠 鸣腹胀、肛门坠胀,纳呆泛酸,口干心烦;舌胖,苔黄, 脉滑。治法:健脾祛湿,清热通腑。推荐方剂:参苓 白术散合半夏泻心汤加减[99⁃100]。临证加减:腹胀较 甚者,加厚朴、白豆蔻;便血者,加白及、仙鹤草;口干 心烦、肛门灼热等热邪偏重者,加蒲公英、白头翁、牡 丹皮等。③肾阴亏虚证。证候:大便次数增加,量 少,时有出血,便时疼痛,口干咽燥,五心烦热;舌红, 少苔或无苔,脉细数。治法:滋阴补肾。推荐方剂: 六味地黄丸加减。临证加减:阴虚津伤明显者,加麦 冬、玄参等;泄泻甚者,加诃子、乌梅等;疼痛明显者, 加白芍,甘草等。 针灸治疗:①基本治疗。治法:通肠导滞,调气 和血。取大肠的募穴、下合穴为主。主穴:天枢、上 巨虚、合谷、三阴交。配穴:湿热配曲池、内庭;久泻 脱肛加气海、百会。操作:毫针常规刺。急性发作每 日治疗1~2次,慢性发作每日治疗1次。②其他 治疗。1)耳针取大肠、直肠下段、小肠、腹、脾、肾。 每次选用3~5穴,毫针刺法,或压丸法。2)穴位注 射取天枢、上巨虚。选用5%葡萄糖注射液、维生素 B1或维生素B12注射液,常规穴位注射。 灌肠治疗:以对应证型口服汤药灌肠。若便血 明显可加云南白药[101⁃102]。 3.4.4.2 西医治疗 主要采用药物、内窥镜和手术 治疗。口服药物包括调节肠道菌群、补充必需氨基 酸和维生素、放射防护剂、抗炎类药物、抗生素、止泻 药等;保留灌肠药物包括硫糖铝及类固醇激素,短链 脂肪酸等;手术治疗:内窥镜、激光、冷冻,射频消融 术和间充质干细胞治疗等。 3.4.5 血淋 3.4.5.1 中医治疗 血淋相当于放射性膀胱炎及 PCa侵犯膀胱导致尿血。因热毒灼伤膀胱血络,或 · 8 4 9 · 中华男科学杂志 2022年10月 第28卷第10期 NatlJAndrol,Vol.28,No.10,October2022 湿热秽浊邪毒易袭膀胱,膀胱气化失司引起。其治 疗关键在于利尿通淋、凉血化瘀。 辨证论治:①热结下焦证。证候:血尿、尿频、 尿急、尿痛,排尿困难,舌红苔黄,脉数。治法:清热 通淋、凉血止血。推荐方剂:小蓟饮子加减[103]。临 证加减:尿痛、小腹刺痛明显者,加桃仁、皂角刺、丹 皮[99];口渴尤甚者,加鲜芦根、鲜茅根[100];尿频尿急 甚者,加乌药、益智仁、桂枝、五味子等。残余尿多或 尿闭者,可配紫苑、桔梗、麻黄等;排尿困难、尿线变 细者,可配浙贝母、苦参、当归等[104]。 3.4.5.2 西医治疗 治疗方法主要有:①药物治 疗:氨甲环酸,口服;②膀胱灌注:透明质酸钠溶液; ③其他:高压氧治疗、冲洗、激光消融治疗、电凝止 血,保守治疗无效者可行尿路改道或膀胱切除等。 3.4.6 遗溺 3.4.6.1 中医治疗 PCa根治术损伤致使控尿困 难、膀胱失约是尿失禁最直接的病因,多夹杂脾、肾、 肝及三焦脏腑功能失调,水道开阖失职。治疗当调 肝补肾,制约膀胱。 辨证论治:①心肾不交证。证候:尿失禁,夜尿 频,心烦不寐,心悸不安,眩晕耳鸣,五心烦热,咽干 口燥,腰膝酸软,遗精早泄;舌红,少苔,脉细数。治 法:交通心肾。推荐方剂:桑螵蛸散加减。②肾阳不 足,寒凝肝经证。证候:尿失禁,尿清长,小腹冷痛, 畏寒肢冷,体倦乏力,阴囊冷而紧缩;舌淡,苔薄白, 脉细。治法:温肾暖肝散寒。推荐方剂:暖肝煎或天 台乌药散加减。③肝郁气滞,血瘀痰阻证。证候:尿 失禁,小腹胀痛或刺痛,胸胁牵痛,烦闷急躁,失眠纳 差;舌质暗红有瘀斑,苔薄腻,脉弦涩。治法:疏肝理 气,化痰祛瘀。推荐方剂:代抵挡丸或沉香散加减。 针灸、针罐治疗:①基本治疗。膀胱经的背俞 穴、募穴为主。主穴:中极、膀胱俞、肾俞、三阴交。 配穴:肾气不固配关元、气海、命门、足三里;脾肺气 虚配肺俞、脾俞;湿热下注配秩边,透水道、阴陵泉; 下焦瘀滞配次髁、蠡沟。肾气不固、脾肺气虚可加 灸。②其他治疗。1)耳针:取膀胱、尿道、肾、肺、 脾。毫针刺法,或埋针法、压丸法。2)神阙法:a.取 神阙。用煅龙骨、煅牡蛎各30g,五味子、五倍子各 15g,肉桂、冰片各6g。共研细末备用。每用3~ 6g,用醋调成膏状贴敷。b.细盐粒填满神阙,在腹 部上以任脉的神阙穴为中心温灸30min,同法灸腰 部,腰部以膀胱经和督脉为重点,每日1次,连续3 周[105]。3)电针:a.仰卧位取穴:外归来+关元;外 归来+曲骨;三阴交+阴陵泉(双侧)。b.俯卧位取 穴:关元俞+肾俞、秩边+次髎。俯卧位均为双侧取 穴。选择连续波,电针频率选择:1~2Hz,刺激量以 患者自觉舒适为度,治疗30min。治疗时每次选择 1个体位,隔日针刺1次,每周治疗3次,然后换成 另外1个体位进行治疗,如此反复,1个月为1个疗 程,连续治疗3个月[106]。 3.4.6.2 西医治疗 PCa根治术导致外括约肌和 盆腔支配血管神经受损,治疗方式主要有:M受体 阻滞剂、盆底肌锻炼、生物反馈电刺激、盆底磁刺激、 人工尿道括约肌植入术、海绵体悬吊术、干细胞治疗 等[107]。 4 健康管理 “治未病”思想贯穿于PCa健康管理过程始终。 ①未病先防,在健康人群中加大筛查力度,科普合理 的生活方式,减小PCa相关风险因素的暴露;②既 病防变,确诊的PCa患者,早期干预治疗的同时避 免疾病进展的风险;③瘥后防复,治疗后的PCa患 者,在规定时间内进行术后随访,防止PCa复发。 4.1 未病先防 《黄帝内经》中提出“不治已病治 未病”。顺应天地万物的自然运行规律,做好“顺应 四时”的饮食、起居、情志、运动,是“ 治未病” 的根 本,“早察早调,救萌防变” 是未病先防思想的重要 体现[108⁃109]。在PCa高风险人群中宣教正确的生活 饮食方式,并在此基础上针对性的进行早筛、早诊、 早治。此外,中医体质学说认为不同个体间体质差 异性可致其对某些致病因素有易感性,或对一些特 定疾病有易罹性[110]。因此早期根据体质学说对不 同体质的PCa高风险人群进行干预,调整体质的偏 颇,维持机体阴阳平衡的生理状态。 生物节律的紊乱改变周围器官的代谢稳态和能 量平衡,促进PCa的发生发展[111]。故在PCa高风 险人群中应加强正确的生活方式指导,和天地之气、 顺昼夜四时,减少夜班工作,调整作息时间。肥胖和 运动的缺少也被认为是PCa发生发展的重要危险 因素,建立正确的饮食运动模式对减少PCa发生具 有重要预防作用。采用BMI为标准评价体重控制 情况,并在此基础上进行饮食指导,减少增加PCa 患病风险食物的摄入,例如高钙的食物、奶制 品[112]。绿茶及番茄红素的摄入可减少PCa发生的 风险,可根据个体情况推荐食用。同时,根据不同体 质差异,进行食疗或药膳调整体质偏颇[113⁃114]。运 动可降低肿瘤发生的风险,其具体机制可能包括调 节激素水平、减少炎症反应及改善免疫功能等[115]。 中医传统保健功法在提高机体免疫功能的同时改善 人体健康状况评分,可在健康人群中推广使用,且在 · 9 4 9 · 中华男科学杂志 2022年10月 第28卷第10期 NatlJAndrol,Vol.28,No.10,October2022 PCa诊治中可全程使用[116]。传统保健功法主要包 括八段锦、易筋经、太极拳、五禽戏等。 4.2 既病防变 在PCa疾病早期应积极进行干 预,防止PCa疾病进展,并在此基础上对PCa患者 肿瘤相关性抑郁、疲乏进行管理,在提高患者生活质 量的同时延缓疾病进展。针对恶性肿瘤患者负性情 绪障碍的治疗方法主要包括抗焦虑抑郁药物治疗、 心理疗法和运动疗法等[117]。传统音乐疗法可显著 改善患者抑郁状态,可根据宫、商、角、徵、羽等音调 与脏腑、情志对应关系对PCa患者进行情绪管 理[118]。癌因性疲乏是影响PCa患者生活质量降低 的另一原因,现代医学对于癌因性疲乏干预措施分 为非药物干预和药物干预。非药物干预主要包括体 力活动、按摩治疗、心理社会干预、营养辅导、睡眠认 知行为以及明亮白光疗法;药物干预可以使用中枢 兴奋剂(哌醋甲酯),终末期可考虑使用皮质类固醇 (强的松或地塞米松)[119]。癌因性疲乏中医多以 “虚劳”、“郁证”、“百合病”、“痿证”论治,治疗以补 虚为主,强调益气养血、温阳滋阴之法[120⁃121]。 4.3 瘥后防复 瘥后防复的体现主要是在防止患 者肿瘤复发的同时减少治疗的不良反应和并发症。 经根治术、内分泌治疗及放化疗后处于稳定期PCa 患者,应进行长期的随访以及调护指导。 根据患者不同治疗方式进行随访,监测血清 PSA水平的变化是PCa随访的基本内容。建议至少 在RP后2年内每3周检测1次PSA,2年后每半年 检测1次,5年后每年检测1次;内分泌治疗后建议 每3~6个月检测1次PSA。 PCa经系统治疗后,若调养不当,往往会出现复 发或并发症的出现。在后期疾病初愈阶段,应加强 患者健康管理宣教。此外,从体质角度对治疗后 PCa患者进行巩固治疗,能有效预防PCa的复 发[110]。PCa患者体质偏颇以阴虚质、阳虚质、痰湿质、 气虚质、血瘀质为主,而肾阳虚衰、肾精亏虚则是PCa 患者上述体质偏颇的根本病机,故在调整PCa高风险 人群体质偏颇时应以温肾助阳、填补肾精为主[122]。 声明:本共识与任何个人及团体无财务和利益冲突。 共识编写的目的是为中西医泌尿男科医师诊治PCa提供参 考。本共识不作为医疗行为的准则或规范,仅是根据现有的 循证医学研究证据,结合统计学方法,汇集国内外专家智慧 和研究成果,依据特定方法制作的文本。本共识并不一定能 包含全部有效的治疗方法,当然也不排斥其他可能有效的诊 疗方法。最终临床治疗措施的选择需要专科医生根据临床 的具体情况,同时结合自身的经验以及患者和家属的意愿才 能做出。本共识不作为法律、司法审判的法律依据。 前列腺癌中西医结合诊疗与健康管理 中国专家共识编写组成员 名誉顾问 王 琦(北京中医药大学) 顾问 邓春华(中山大学附属第一医院) 商学军(南京大学医学院附属金陵医院/东部战区总医院) 秦国政(云南省中医医院) 何清湖(湖南医药学院) 组长 周 青(湖南中医药大学第一附属医院) 田雪飞(湖南中医药大学) 副组长 常德贵(成都中医药大学附属医院) 郭 军(中国中医科学院西苑医院) 王 忠(上海交通大学医学院附属第九人民医院/上海 浦东新区公利医院) 张晓波(中南大学湘雅医院) 专家组成员(按姓氏拼音排名) 陈 磊(上海中医药大学附属龙华医院) 陈 赟(江苏省中医院) 方 宇(湖南中医药大学第一附属医院) 刘 华(湖南中医药大学第一附属医院) 刘 浩(中国中医科学院广安门医院) 刘 军(中南大学湘雅二医院) 吕伯东(浙江大学医学院附属第二医院) 彭 煜(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院) 孙 怡(江苏省中医院) 孙自学(河南省中医院) 陶一明(中南大学湘雅医院) 滕永杰(湖南中医药大学第一附属医院) 王少波(湖南中医药大学第一附属医院) 吴天浪(成都中医药大学附属医院) 张 堃(湖南中医药大学第一附属医院) 张春和(云南省中医医院) 周 兴(湖南中医药大学第一附属医院) 秘书 高瑞松(湖南中医药大学第一附属医院) 王理槐(湖南中医药大学第一附属医院)
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