**原文标题**: 老年前列腺癌临床诊治专家共识(2024版) --- ·标准与规范· 老年前列腺癌临床诊治专家共识(2024版) 逄城1 钟秋子2 朱刚3 刘明1 中华医学会老年医学分会 1北京医院泌尿外科 国家老年医学中心 中国医学科学院老年医学研究院,北京 100730; 2北京医院放疗科 国家老年医学中心 中国医学科学院老年医学研究院,北京 100730; 3 北京和睦家医院泌尿外科,北京 100101 通信作者:刘明,Email: liuming19731029@163.com 【摘要】 我国老龄化形势日益严峻,增龄成为我国老年人群前列腺癌疾病发生发展的独立危险 因素。老年前列腺癌患者通常具有身体机能减退、合并症较多等特点,诊断治疗方面与非老年人群 存在一定差异。了解和掌握老年前列腺癌患者的特点与临床诊治流程,有助于规范并提高诊疗水 健康状况评估方法,并从局限性前列腺癌、晚期前列腺癌及老年前列腺癌患者支持治疗等方面给出 了相关共识意见,为医务人员正确评估老年前列腺癌患者健康状况,并进行有效干预及管理提供指 导意见。 【关键词】 前列腺; 治疗; 前列腺癌; 专家共识 基金项目:中央高水平医院临床科研业务费(BJ-2022-083);中央高水平医院临床科研业务费(BJ- 2022-115) DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2025.02.001 Chinese expert consensus on the diagnosis and management of prostate cancer in the elderly(2024 edition) Pang Cheng 1 ,Zhong Qiuzi 2 ,Zhu Gang 3 ,Liu Ming 1 ,Chinese Medical Association Geriatrics 1 Department of Urology,Beijing Hospital,National Center of Gerontology,Institute of Geriatric Medicine,Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100730,China; 2 Department of Radiotherapy,Beijing Hospital,National Center of Gerontology,Institute of Geriatric Medicine, Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100730,China; 3 Department of Urology,Beijing United Family Hospital and Clinics,Beijing 100101,China Corresponding author:Liu Ming,Email: liuming19731029@163.com 【】 Prostate; Therapy; Prostate cancer; Expert consensus Fund Programs:National High Level Hospital Clinical Research Funding(BJ-2022-083);National High Level Hospital Clinical Research Funding(BJ-2022-115) DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2025.02.001 前列腺癌主要发生于老年男性,其发病率随年 龄增加而逐渐升高,2017年全球70%以上前列腺 癌患者年龄大于64岁,小于55岁患者多发生于有 家族遗传背景者,80% 的前列腺癌死亡病例大于 7 0 1 中华老年医学杂志2025年2月第44卷第2期 Chin J Geriatr,February 2025,Vol.44,No.2 65岁 [1]。根据我国肿瘤登记数据显示,我国前列 腺癌平均发病年龄为72.35岁,50岁以下前列腺 癌发病构成比较2000年无明显变化,但是50岁以 后前列腺癌发病率开始快速升高,患者主要集中在 65岁以上,到80岁以上年龄组达到高峰 [2]。 老年前列腺癌患者通常合并症较多,使得前列 腺癌的治疗更加复杂。临床研究通常很少纳入高 龄老年患者,因此老年前列腺癌群体的新型药物或 治疗手段的循证医学证据有限。本共识由国内泌 尿外科、老年医学科、放疗科、肿瘤内科等领域专家 组成共识专家工作组,参考国内外有关规则、标准 或规范,结合国际研究以及我国老年前列腺癌特点 制订本共识,为我国临床泌尿外科及肿瘤科医生制 定一项基于证据的专家共识,为老年前列腺癌患者 提供更多临床可行的诊疗选择。 目前我国暂时没有针对老年前列腺癌患者的 诊疗指南。本共识参考世界卫生组织老年人定义, 将年龄≥65岁的患者定义为老年前列腺癌患者, 并将其作为本共识的目标人群。补充本共识的目 标人群。本共识使用人群为临床医生、护理人员及 相关教学、科研工作者。 一、编写说明 1. 共识工作组:本共识专家成员由泌尿外科、 老年医学科、放疗科、肿瘤内科以及相关领域的多 学科专家组成。 2. 利益冲突的管理:在共识启动前和定稿前 共识工作组对共识参与人员的利益冲突进行了调 查。项目组根据国际指南协作网(Guidelines International Network,GIN)对利益冲突管理的指 导原则,在必要时要求存在利益冲突的专家回避相 关推荐意见的制定。 3. 确定共识范畴:共识专家组通过开放式讨 论的方式提出一系列老年前列腺癌患者诊疗的临 床问题,使用问卷星(http://www.wjx.cn)在线 问卷工具对所有专家组成员进行问卷调查。经过 多轮讨论和修改,最终确定了本共识关注的9个临 床问题。本共识的使用者是泌尿外科、肿瘤内科、 老年医学科、放疗科领域的临床医生,推荐意见的 目标应用人群为老年前列腺癌患者。 4. 证据总结:主要检索词包括:老年/aged、前 列腺癌/prostate cancer、治疗/therapy等。检索的 数据库包括:PubMed、Embase、Cochrane Library、 中国知网、万方数据库和中国生物医学文献数据 库。文献纳入标准为:(1)老年患者,年龄≥65岁; (2)文献研究类型为临床指南、系统评价、Meta分 析、随机对照试验、队列研究、横断面研究、病例对 照研究及专家共识等。专家小组对每一个临床问 题下的文献进行筛查和评价,纳入符合临床问题的 相关文献,排除病例报告、信件、非中英文报道以及 没有全文的研究。共识专家组通过对研究证据公 开讨论后投票的形式来达成对推荐意见的共识。 本共识中的推荐意见需在共识专家组投票中达到 最低80%的共识率才可通过。当专家组意见不一 致时,则应用德尔菲方法对推荐意见进行相应的修 改和第二轮投票,直至达成共识。 5. 共识传播、实施、更新:本共识将通过学术 会议、线上线下宣讲、解读、新媒体推文、学术期刊 等多种途径传播,促进共识推荐意见在临床实施。 计划在五年内,评估最新研究证据情况和临床需 求,必要时进行更新。 二、一般健康状况评估 老年肿瘤患者具有身体机能减退、脏器储备功 能下降、多病共存等特点,常合并衰弱、营养不良、 认知功能下降以及多重用药等问题,导致抗风险能 力差 [3]。因此,在老年肿瘤患者的管理中,全面评 估其整体健康状况、准确判断疾病风险、治疗耐受 性及预后转归,是制定老年肿瘤患者个体化干预措 施的关键 [4]。治疗决策的选择应基于患者的健康 状况来确定,而不是以实际年龄为指导。 ECOG 评分是简易的身体状况评估工具,可 以通过患者的体力状态来了解其一般健康状况和 对治疗耐受能力 [5]。ECOG 体力状况评分可以分 为0分、1分、2分、3分、4分和5分。一般认为体 力状况3~4分的患者不适宜进行化疗或创伤较大 的治疗。 对于有老年医学专业团队合作的单位,推荐采 用标准的老年综合评估流程以帮助老年肿瘤患者 治疗。这种老年综合评估首先通过简易的筛查,以 决定哪些患者需要全面评估。筛查推荐采用 Geriatric 8(G8)筛查工具,这是一种简化的评估老 年人身体状况的筛查工具,以确定哪些患者需要进 一步综合评估 [6]。G8 筛查工具包括8 种评分参 数:年龄、饮食情况、体重变化、活动能力、精神心理 状况、体质指数(body mass index,BMI)、合并用药以 及健康状况自评 [7]。总分17分,得分≤14分建议 进行进一步综合评估 [8]。进一步的老年综合评估 (comprehensive geriatric assessment,CGA)应涵 盖预期寿命、躯体功能、认知功能、营养状态、合并 8 0 1 中华老年医学杂志2025年2月第44卷第2期 Chin J Geriatr,February 2025,Vol.44,No.2 症、精神心理、社会支持以及老年综合征(衰弱、多 重用药、疼痛、跌倒风险、骨质疏松、谵妄、压疮、尿 失禁等),旨在全面了解老年肿瘤患者的整体健康 状况,预测生存和治疗相关风险,识别可能需要干 预的合并疾病,进而据此制定个体化的综合诊疗方 案 [9]。这通常需要专业的老年医学医生团队完成。 在进行老年干预性治疗之前,还需要对患者日 常生活活动(activity of daily living,ADL)、营养状 况以及合并症严重程度进行评估。ADL 对日常生 活基本活动的程度进行评价,包括进食(咀嚼、吞 咽)、穿衣、如厕、洗澡、梳洗等个人最基础的活动。 通过确定过去3个月内体重减轻情况以评估 患者营养状况:(1)营养状况良好:体重减轻<5%; (2)轻微营养不良:体重减轻5%~10%;(3)重度 营养不良:体重减轻>10%。 合并症评估的最常用方法是老年患者累积疾 病评分量表(Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics,CISR-G),可用于确定功能障碍是否可 逆 [10]。CISR-G 将合并症分为0~4 级:(1)0 级, 脏器或系统没有问题;(2)1级,轻度,当前有轻微 问题或既往有重大问题;(3)2级,中度,有并发症, 需要接受治疗;(4)3级,重度,有难以控制的长期 临床问题;(5)4级,极重度,终末器官衰竭,严重功 能障碍。 根据CGA 结果可将老年前列腺癌患者分为3 种类型 [9]:(1)体健。G8 评分>14 分,没有合并 症,有自理能力,没有营养不良,没有认知功能障 碍;他们的健康状况良好,可接受标准前列腺癌治 疗。(2)体弱。患者存在ADLs功能障碍、中度营 养不良或中度合并症。在采取合适的老年干预治 疗后状态改善,可进行标准前列腺癌治疗。(3)衰 弱。老年患者存在多个ADLs功能障碍不能自理、 重度营养不良或有重度合并症。一部分患者通过 老年干预治疗后,通常需要根据患者情况调整前列 腺癌治疗方案;更为衰弱者建议实施对症支持及安 宁缓和医疗。 前列腺癌患者是否需要接受筛查或者选择治 疗方式时应考虑患者的预期寿命而不是实际年 龄 [11]。ePrognosis是一种预测疾病预后的工具, 医生只要把患者的具体情况输入,计算机软件就能 算出患者大概的预期寿命,这个工具为老年患者准 备了多达19 种的风险计算方法。文献推荐使用 ePrognosis [12]来预测局限性前列腺癌患者非癌症 特异性预期寿命,特别是接受治愈性治疗的患者。 共识意见1:前列腺癌患者治疗决策选择应基 于患者的健康状况,而不是以实际年龄为指导。对 于有老年医学专业团队合作的单位,推荐采用标准 的老年综合评估流程评价健康状况以帮助治疗选 择;老年综合评估的初始筛查推荐采用G8筛查工 具,得分≤14分建议进行进一步CGA;对于缺乏老 年医学专业团队合作的单位,建议使用ECOG 评 分评估患者健康状况。根据CGA结果可将老年前 列腺癌患者分为3种类型:①体健;②体弱;③衰 弱。其中体弱或衰弱型患者是老年干预的目标 人群。 三、局限性前列腺癌的治疗 1. 根据患者临床风险制定治疗方案:推荐采 用中国泌尿外科学会(the Chinese Urological Association,CUA)指南风险分组进行前列腺癌危 险度划分,并作出相应的治疗推荐。在制定初始治 疗决策时,不仅要考虑预期寿命,还应考虑患者死 于前列腺癌的风险(即肿瘤分级和分期)、死于其他 原因的风险(即合并症)、治疗风险、年龄以及患者 倾向性。 2. 根治性前列腺切除术:根治性前列腺切除 术可以使预期寿命10年以上的局限性前列腺癌患 者生存获益,而高危或局部进展性前列腺癌更可能 从手术中获益,因此老年患者在考虑是否手术时需 要权衡身体状况、预期寿命与肿瘤危险度。一项 4 500例前列腺癌手术患者的研究中 [13]高危患者 根治性手术结合辅助治疗和/或挽救治疗的10年 癌症特异性生存率为91%,该研究中17%的患者 超过70岁,并且70岁以上患者的肿瘤分期和分级 比年轻患者更高,老年高危局限性前列腺癌患者更 可能从局部治疗(包括根治性前列腺切除术)中获 益。其中,仅有一种高危风险因素[如Gleason评 分(Gleason Scale,GS)>7分或者分期>T2 或者 前列腺特异性抗原(prostate specific antigen, PSA)>20 ng/ml]时10 年癌症特异性生存率为 95%,而3种高危因素都存在时10年癌症特异性 生存率为79% [14]。一项随机对照试验显示,与观 察等待比较,根治性前列腺切除术可改善局限性前 列腺癌患者的癌症特异性生存率,并降低远处转移 的风险 [15-16]。将患者年龄进行分层分析,65 岁以 上或者以下患者手术治疗均有获益,但该研究排除 了75岁以上的患者 [16]。另一项随机对照试验纳 入了695例局限性前列腺癌的患者(平均年龄为 65岁),结果显示,与保守治疗比较,根治性前列腺 9 0 1 中华老年医学杂志2025年2月第44卷第2期 Chin J Geriatr,February 2025,Vol.44,No.2 切除术降低了前列腺癌的死亡率和发生转移的风 险,但在术后10年或更长时间内几乎没有进一步 增加获益 [17]。其他研究也得出了相似的结果,即 与年轻患者比较,老年患者术后的病理特征更 差 [18-19],但疾病特异性生存率相近或更好 [18-20]。 传统开放手术时代,老年患者围手术期输血、尿道 狭窄、尿失禁和勃起功能障碍的发生率较年轻患者 更高 [21-23]。但是机器人技术改善了老年患者术后 的恢复,有研究显示年龄<70岁和≥70岁的机器 人手术患者术后并发症及尿控恢复无明显差异,仅 勃起功能在年轻患者中恢复更好 [24]。鉴于保留神 经血管束对于患者术后勃起功能及尿控恢复均有 意义,因此对于中低危局限性前列腺癌可以考虑保 留神经血管束。不建议对低危前列腺癌患者施行 盆腔淋巴结清扫,而对于中、高危前列腺癌患者应 结合患者淋巴结转移风险、年龄以及健康状况等因 素综合考虑是否进行盆腔淋巴结清扫 [25]。 共识意见2:局限性前列腺癌推荐采用CUA 指南中风险分组进行危险度划分以进行治疗决策。 前列腺癌根治手术没有硬性的年龄上限,接受根治 性前列腺切除术的中/低危局限性患者预期寿命应 大于10年,接受根治性前列腺切除术的高危/局部 进展性前列腺癌患者预期寿命应大于5年。 3. 放射治疗:调强放射治疗和图像引导放射 治疗等技术已经成为根治性外照射放射治疗的标 准技术 [26-29]。近年来大分割放射治疗已广泛应用 于临床,尤其是适度大分割放射治疗,通过提高单 次剂量,可以降低总照射次数,减少就医次数。 CHHiP 放射治疗临床试验对于老年患者进行了 亚组分析,对于≥75岁老年患者,中等分割放射治 疗(60 Gy/20f和57 Gy/19f)可以很好耐受,同时 无生化复发生存较常规分割组差异无统计学意 义 [30]。年龄与放射治疗并发症的相关性目前尚无 明确结论,但一些研究发现高龄患者放射治疗后局 部不良事件发生率明显增加 [31-33],而且70岁以上 患者会更快出现不良反应 [31]。来自SEER 数据库 的研究分析显示,Charlson合并症指数(Charlson Comorbidity Index,CCI)较高和高龄两个因素都 与放射治疗副反应增多相关 [34]。Pinkawa等 [35]研 究纳入了528例接受放射治疗的患者,发现年龄和 合并症(尤其是糖尿病)均可影响功能结局。因此, 高龄患者尤其是合并症较多且伴有排尿障碍的患 者应谨慎选择放射治疗。放射治疗联合雄激素剥 夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)是中 高危前列腺癌患者的标准治疗 [36-38]。两项针对局 部晚期前列腺癌患者的大型随机试验显示,放射治 疗联合ADT 可显著降低前列腺癌特异性死亡率 并延长总生存期,但这两项试验中纳入的老年患者 较少 [39]。Hoffman等 [40]研究纳入了764 例体健 的老年高危前列腺癌患者(≥65岁),回顾性比较 了单纯近距离治疗与近距离治疗+外照射放射治 疗+4个月ADT 联合治疗,结果显示联合治疗组 癌特异性死亡更低。关于高龄患者ADT 的最佳 治疗时机和持续时间仍需进一步研究,需要关注联 合ADT 治疗带来的全身副反应。 共识意见3:合并症较多的高龄患者,尤其伴 有排尿障碍者应谨慎选择放射治疗。放射治疗联 合ADT是中高危前列腺癌患者的标准治疗,但是 高龄患者放射治疗联合ADT 的最佳ADT 治疗时 机和持续时间目前尚有争议。 4. 主动监测和观察等待:主动监测与观察等 待的本质均为在不影响患者寿命的同时降低治疗 带来的副损伤以及生活质量影响,在老年前列腺癌 患者中显得更有意义。主动监测是针对那些预期 寿命较长(>10年)的低危前列腺癌患者,通过严 密监测PSA、影像以及定期重复穿刺活检,在疾病 进展时及时更改为治愈性治疗的一种方式。但是 主动监测在实施过程中包括病例的选择、患者的依 从性管理、随访手段的优化、变更治疗的标准等方 面仍需要更多研究。观察等待则针对预期寿命有 限(<5~10年)的患者,不能通过根治性治疗获益 且无明显症状时,持续观察并在患者出现症状进展 时开始以姑息治疗为主的干预 [41]。 共识意见4:预期寿命>10年的低危前列腺癌 患者可考虑行主动监测。预期寿命<5~10年且 CGA分组为体弱或衰弱型的前列腺癌患者可考虑 行观察等待。 5. 局灶治疗:前列腺癌局灶治疗(focal thercupy,FT)主要是针对肿瘤部位及其周边一定 范围内组织的治疗,可以减少神经血管束、尿道括 约肌和尿道等前列腺周围组织的损伤,降低术后性 功能障碍、尿失禁和尿道狭窄等并发症 [42]。它是 介于根治性治疗与主动监测之间的一种治疗方式, 相较于根治性治疗它减少了治疗的创伤以及对于 患者生活质量的影响,而相比主动监测它治疗了肿 瘤,减少了患者在监测过程中的焦虑。局灶治疗的 主要方式包括:冷冻消融、高能聚焦超声(high- intensity focused ultrecsound,HIFU)、不可逆电 0 1 1 中华老年医学杂志2025年2月第44卷第2期 Chin J Geriatr,February 2025,Vol.44,No.2 穿孔(irreversible electroporation,IRE) [43]。目前 研究主要集中于低危患者及部分中危患者。局灶 治疗目前面临的挑战包括:适应证的选择、如何准 确定位前列腺病灶、随访方案的标准化以及缺乏长 期随访研究结果等。 共识意见5:局灶治疗主要适用于低危患者及 部分中危患者。局灶治疗的适应证选择、病灶定 位、随访方案等还需要长期随访研究结果。 6. 单纯内分泌治疗:研究显示单纯ADT 在局 限性前列腺癌患者中获益较小,可能造成明显的副 作用(骨折、代谢综合征、认知功能障碍、心血管疾 病和勃起功能障碍等),甚至会降低总体生存 率 [44-46]。因此不推荐将单纯ADT 作为局限性前 列腺癌患者的标准治疗方案 [47]。CaPSURE 研究 数据显示,近年来单纯ADT 在年龄≥75岁的局限 性低危前列腺癌患者中的应用在逐渐减少,初始 ADT 治疗比例由2000 年的30% 降至2004 年的 5%以下 [48]。 共识意见6:不推荐将单纯ADT 作为局限性 前列腺癌患者的标准治疗方案。 四、晚期前列腺癌的治疗 (一)去势敏感性前列腺癌 1.ADT 治疗:对于新确诊的老年晚期前列腺 癌患者,ADT 是基础治疗 [49-51]。其他治疗例如阿 比特龙、第二代抗雄激素药物、多西他赛化疗或局 部治疗,均是在ADT 的基础上联合治疗。 2. 以ADT 为基础的联合治疗:转移性去势敏 感性前列腺癌(metastatic castration-sensitive prostate cancer,mCSPC)(特别是高危/高瘤负荷 患者)以ADT 为基础的联合治疗(包括:阿比特 龙、第二代抗雄激素药物、多西他赛化疗等)已经成 为标准治疗 [52-55]。针对CHAARTED 研究、 LATITUDE 研究以及STAMPEDE 研究的荟萃 分析发现在70岁以上转移性CSPC患者,ADT 联 合多西他赛或阿比特龙可显著改善无进展生存率 (多西他赛HR=0.51,95%CI:0.42~0.61;阿比 特龙HR=0.48,95%CI:0.36~0.64),但总生存 率无改善(多西他赛HR=0.86,95%CI:0.69~ 1.07;阿比特龙HR =0.85,95%CI:0.67~ 1.08) [56]。在ADT 联合第二代抗雄激素药物的研 究中,ARCHES显示,恩扎卢胺联合ADT 可显著 改善年龄≥65岁患者的无影像进展生存期(HR= 0.44,95%CI:0.33~0.58) [57]。ENZAMET 研 究 [58]结果对于年龄≥70岁的患者,恩扎卢胺联合 ADT 相较于传统抗雄药物联合ADT 可延长患者 无临床进展生存与总生存(HR =0.33,95%CI: 0.25~0.44;HR =0.56,95%CI:0.39~0.81)。 这些研究明确指出,这些联合方案可能对老年患者 有益。考虑到此类患者存在竞争性死亡风险,突显 了对这些患者进行老年评估的重要性。 3. 联合前列腺放射治疗:STAMPEDE 和 HORRAD 试验的荟萃分析显示,低转移负荷(定 义为骨转移不超过4处,且无内脏转移)患者药物 治疗基础上联合前列腺放射治疗,无失败生存率 (从随机分组到首次出现生化复发,临床进展或影 像学进展的时间)有显著改善(HR =0.76,95% CI:0.69~0.84) [59],总生存提高了7%。没有证 据表明≤70岁或>70岁患者在接受前列腺放射治 疗后两者之间生存率存在统计学差异。 共识意见7:对于新诊断的老年mCSPC患者, ADT 是基础治疗。其中,新诊断的体健型老年 mCSPC患者,可在ADT的基础上联合新型内分泌 治疗药物或多西他赛作为一线治疗。体弱或衰弱 型mCSPC患者,可在ADT的基础上联合新型内分 泌治疗药物作为一线治疗,而体弱或衰弱型高转移 负荷mCSPC患者建议健康状况改善后再考虑多 西他赛治疗。另外,对于新诊断的低转移负荷 mCSPC患者,在全身性药物治疗基础上建议联合 前列腺局部放射治疗。 (二)去势抵抗性前列腺癌 1. 非转移性去势抵抗性前列腺癌药物研究: 对于PSA>2 ng/ml、PSA 倍增时间≤10个月、非 转移且接受ADT 的患者,3 个Ⅲ期研究 (SPARTAN 试验、PROSPER 试验和ARAMIS 试验)显示第二代抗雄激素药物(阿帕他胺,恩扎卢 胺和达罗他胺)可以降低患者转移或者死亡风 险 [60-62]。而且针对上述3 项随机试验的荟萃分 析 [62]显示在年龄>80 岁的非转移性去势抵抗性 前列腺癌(non-metastatic castration resistant prostate cancer,nmCRPC)患者中,阿帕他胺、恩扎 卢胺及达罗他胺均可改善无转移生存率和总生存 率 [60-62]。然而,该分析也显示,对于第二代抗雄激 素药物引起的≥3级不良事件,在>80岁老年患者 中发生率为55%(安慰剂组为41%),高于年轻患 者(44%,安慰剂组30%)。最常见的是高血压和 骨折。 2. 转移性去势抵抗性前列腺癌药物研究:阿 比特龙、恩扎卢胺、镭-223和多西他赛等药物均可 1 1 1 中华老年医学杂志2025年2月第44卷第2期 Chin J Geriatr,February 2025,Vol.44,No.2 改善mCRPC患者的生存。而且针对这些药物的 几项关键性试验均纳入相当比例的老年患者,结果 显示生存率改善与年轻患者相近。(1)细胞毒性药 物:多西他赛每3 周75 mg/m 2 联合泼尼松是 CRPC的标准治疗 [7],与年轻患者比较,年龄≥75 岁老年患者的总生存期无显著差异,但≥3级不良 事件发生率更高,有更高比例患者需要减低剂 量 [7],但是高龄并不是多西他赛化疗的禁忌证。本 共识推荐老年患者在接受化疗前,可根据患者健康 情况制定治疗方案。①体健患者:应为体健患者提 供标准化疗。②体弱患者:如果体弱患者身体状况 可以纠正,可以在状况改善后采用多西他赛标准化 疗方案 [9]。可以考虑从较低剂量开始治疗(一次 60或65 mg/m 2,每3周1次)。多西他赛每周方 案(30 mg/m 2 每周)可以降低骨髓抑制的发生率, 但并不能改善总体生存 [44,63]。③衰弱患者:对于 衰弱患者,一般难以耐受化疗,通常采取其他药物 治疗或对症治疗。(2)新型内分泌治疗:对于没有 接受过化疗的无症状或仅有轻微症状的患 者 [64-65],以及之前接受过多西他赛的患者 [66-67],阿 比特龙和恩扎卢胺都可改善其生存情况,75岁以 上患者的亚组分析显示效果相似。对于衰弱患者 或不适合接受多西他赛的患者,可以选择阿比特龙 或恩扎卢胺。即使患者之前使用过多西他赛,阿比 特龙和恩扎卢胺对老年患者和年轻患者的疗效都 相似,且不良事件的总体发生率也相近 [68-69]。(3) 镭-223:镭-223(Ra-223)针对只有骨转移而没有内 脏或较大的淋巴结转移的患者,可以减少症状性骨 相关事件(skeletal related events,SRE)、提高生活 质量、延长总生存期 [7,70]。在开始使用镭-223后存 活≥2年的患者比存活<2年的患者更年轻(年龄 ≥75岁患者生存较差),但尚无针对老年患者的专 门研究 [71]。(4)PARP 抑制剂:PROfound临床试 验 [72]证实在携带BCRA1/2或ATM 基因突变且 既往接受过新型内分泌药物治疗的mCRPC 患者 中,奥拉帕尼降低了患者的影像学进展和死亡风 险。亚组分析(年龄65岁)显示在不同年龄组中, 奥拉帕尼均能显著改善影像学进展和死亡风险,而 且65岁患者组奥拉帕尼疗效更加显著 [72]。 共识意见8:(1)PSA 倍增时间≤10个月同时 PSA>2 ng/ml的nmCRPC患者建议阿帕他胺、恩 扎卢胺或达罗他胺治疗;(2)体健型老年mCRPC 患者可接受与年轻患者相似的治疗,包括多西他赛 化疗、阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺、奥拉帕尼和 Ra-223。选择治疗方法和确定治疗顺序时,应考虑 患者的整体临床状态;(3)体弱型的mCRPC 患者 在治疗顺序同等的前提下建议新型内分泌治疗药 物优先于化疗药物;(4)体弱型的mCRPC 患者如 果身体状况可以纠正,可以在状况改善后采用多西 他赛标准化疗方案,使用时建议从较低剂量开始治 疗;(5)衰弱型CRPC 患者可使用新型内分泌治疗 药物治疗以及对症治疗。 五、支持治疗 大多数老年患者合并症较多,机体耐受度差, 所以应特别重视ADT 对老年患者的不良反应。 长期ADT 治疗会导致多种不良反应 [73-74],包括心 肌梗死和脑血管疾病、代谢综合征、糖尿病、肥胖、 血脂异常、骨质疏松症和骨折、潮热、性功能障碍、 性欲减退、勃起功能障碍、认知障碍和男性乳房发 育症。以下不良反应的发病率可能较高:肥胖 50%~80%,代谢综合征20%~40%,骨质疏松症 25%~40%和心血管疾病15%~25% [75]。 与未接受ADT 患者相比,接受ADT 治疗的 患者出现冠心病、心源性猝死和卒中风险等都明显 增加,尤其在老年患者中 [76],而且接受ADT 患者 第1年出现心血管疾病的风险最高 [77]。 接受ADT 的患者更易患有认知障碍和抑郁 症 [78]。因此在接受ADT 治疗前,建议对老年患者 进行基线认知评估,这有助于评估及预防ADT 对 认知和抑郁症影响。 ADT 会增加患者骨量减少以及骨折的风 险 [79-80],建议治疗过程中常规进行骨密度检测 [81]。 对于mCRPC患者,使用地诺单抗或双膦酸盐可显 著降低骨相关事件的发生率,但是针对mCSPC 患 者尚无研究显示此类药物可以使患者获益,因此不 推荐常规应用此类骨保护治疗。建议补充维生素 D,如果膳食中钙摄入量低,建议补充钙剂 [82]。 老年人中常有肌少症和体弱,而ADT 可能加 重这些情况。与年轻患者比较,70岁及以上的患 者在接受ADT 时出现去脂体重下降的风险更 高 [83]。目前有研究探索前列腺癌患者运动的保护 作用 [84]。有氧和耐力训练可以改善心肺健康、肌 肉力量、身体机能、身体成分和衰弱。因此,它们可 以抵消ADT 引起的副作用。因此,应该进一步开 展前瞻性研究分析不同运动方式对生活质量、治疗 耐受性和依从性方面的影响 [85]。 共识意见9:(1)前列腺癌患者在接受ADT治 疗前和治疗过程中建议常规评估心血管基线风险, 2 1 1 中华老年医学杂志2025年2月第44卷第2期 Chin J Geriatr,February 2025,Vol.44,No.2 并进行常规监测;(2)前列腺癌患者ADT治疗过程 中建议常规监测血糖、血脂及骨密度;(3)前列腺癌 患者内分泌治疗中建议补充维生素D;如果膳食中 钙摄入量低,建议补充钙剂;(4)mCSPC 患者不推 荐常规应用地诺单抗或双膦酸盐等骨保护治疗; (5)转移性CRPC患者,地诺单抗或双膦酸盐可显 著降低骨相关事件的发生率;(6)建议前列腺癌患 者接受ADT治疗前以及在治疗过程中定期进行认 知评估。 专家组成员(按姓氏拼音排列):毕建斌(中国医科大学附属第 一医院泌尿外科);戴波(复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科);董柏 君(上海交通大学医学院附属仁济医院西院泌尿外科);郭宏骞(南 京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科);高旭(海军军医大学附属 长海医院泌尿外科);高献书(北京大学第一医院放疗科);侯惠民 (北京医院泌尿外科 国家老年医学中心);何卫阳(重庆医科大学附 属第一医院);何志嵩(北京大学第一医院泌尿外科);李高峰(北京 医院放疗科 国家老年医学中心);李磊(西安交通大学第一附属医 院泌尿外科);刘明(北京医院泌尿外科 国家老年医学中心);林天 歆(中山大学附属第五医院);李旭(北京医院肿瘤内科 国家老年医 学中心);李永红(中山大学附属肿瘤医院泌尿外科);马鑫(中国人 民解放军总医院泌尿外科);牛远杰(天津医科大学总医院泌尿外 科);逄城(北京医院泌尿外科 国家老年医学中心);秦卫军(第四军 医大学西京医院泌尿外科);史本康(山东大学齐鲁医院泌尿外 科);施红(北京医院老年科);盛锡楠(北京大学肿瘤医院);王建业 (北京医院泌尿外科 国家老年医学中心);魏强(四川大学华西医院 泌尿外科);王少刚(华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿 外科);徐国纲(中国人民解放军总医院);邢念增(中国医学科学院 肿瘤医院泌尿外科);叶定伟(复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科); 杨继红(北京和睦家医院老年科);于普林(北京医院 国家老年医学 中心);虞巍(北京大学第一医院泌尿外科);朱刚(北京和睦家医院 泌尿外科);曾浩(四川大学华西医院泌尿外科);钟秋子(北京医院 放疗科 国家老年医学中心);张旭(中国人民解放军总医院泌尿外 科) 利益冲突 所有作者声明无利益冲突 参 考 文 献 [1]Zhai Z,Zheng Y,Li N,et al.Incidence and disease burden of prostate cancer from 1990 to 2017:results from the Global Burden of Disease Study 2017[J]. Cancer,2020,126(9):1969-1978.DOI:10.1002/ cncr.32733. [2]孙可欣,郑荣寿,顾秀瑛,等.2000—2014年中国肿瘤 登记地区女性乳腺癌发病趋势及年龄变化情况分析 [J].中华预防医学杂志,2018,52(6):567-572.DOI: 10.3760/cma. j. issn.0253-9624.2018.06.003. Sun KX,Zheng RS,Gu XY,et al.Incidence trend and change in the age distribution of female breast cancer in cancer registration areas of China from 2000 to 2014[J].Chin J Prev Med,2018,52(6):567-572. DOI:10.3760/cma. j. issn.0253-9624.2018.06.003. [3]Cohen HJ.Evolution of geriatric assessment in oncology[J].J Oncol Pract,2018,14(2):95-96.DOI: 10.1200/jop.18.00017. [4]Schaeffer EM,Srinivas S,Adra N,et al.Prostate cancer,version 4.2023,NCCN clinical practice guidelines in oncology[J].J Natl Compr Canc Netw, 2023,21 (10):1067-1096.DOI:10.6004/jnccn. 2023.0050. [5]Blagden SP,Charman SC,Sharples LD,et al. Performance status score:Do patients and their oncologists agree? [J].Br J Cancer,2003,89(6): 1022-1027.DOI:10.1038/sj.bjc.6601231. [6]Bellera CA,Rainfray M,Mathoulin-Pelissier S,et al. Screening older cancer patients:first evaluation of the G-8 geriatric screening tool[J].Ann Oncol,2012,23 (8):2166-2172.DOI:10.1093/annonc/mdr587. [7]Droz JP,Aapro M,Balducci L,et al.Management of prostate cancer in older patients: updated recommendations of a working group of the International Society of Geriatric Oncology[J].Lancet Oncol,2014,15(9):e404-e414.DOI:10.1016/S1470- 2045(14)70018-X. [8]Soubeyran P,Bellera C,Goyard J,et al.Screening for vulnerability in older cancer patients: the ONCODAGE Prospective Multicenter Cohort Study [J].PLoS One,2014,9(12):e115060.DOI:10.1371/ journal.pone.0115060. [9]Boyle HJ,Alibhai S,Decoster L,et al.Updated recommendations of the International Society of Geriatric Oncology on prostate cancer management in older patients[J].Eur J Cancer,2019,116:116-136. DOI:10.1016/j.ejca.2019.04.031. [10]Kirkhus L, Jordhøy M,Šaltyṫe Benth J, et al.Comparing comorbidity scales:attending physician score versus the Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics[J].J Geriatr Oncol,2016,7(2):90-98.DOI:10.1016/j.jgo.2015. 12.003. [11]Heidenreich A,Aus G,Bolla M,et al.EAU guidelines on prostate cancer[J].Eur Urol,2008,53(1):68-80. DOI:10.1016/j.eururo.2007.09.002. [12]University of california eprognosis:electronic tools [EB/OL ]. 2018. https://EprognosisUcsfEdu/ IndexPhp. [13]Sun L,Caire AA,Robertson CN,et al.Men older than 70 years have higher risk prostate cancer and poorer survival in the early and late prostate specific antigen eras[J].J Urol,2009,182(5):2242-2248.DOI:10. 1016/j. juro.2009.07.034. [14]Joniau S,Briganti A,Gontero P,et al.Stratification of high-risk prostate cancer into prognostic categories:a European multi-institutional study[J].Eur Urol, 2015,67(1):157-164.DOI:10.1016/j.eururo.2014. 01.020. [15]Bill-Axelson A,Holmberg L,Garmo H,et al.Radical prostatectomy or watchful waiting in early prostate cancer[J].N Engl J Med,2014,370(10):932-942. DOI:10.1056/NEJMoa1311593. [16]Bill-Axelson A,Holmberg L,Garmo H,et al.Radical prostatectomy or watchful waiting in prostate cancer-29- year follow-up[J].N Engl J Med,2018,379(24):2319- 2329.DOI:10.1056/NEJMoa1807801. [17]Bill-Axelson A,Holmberg L,Filén F,et al.Radical prostatectomy versus watchful waiting in localized 3 1 1 中华老年医学杂志2025年2月第44卷第2期 Chin J Geriatr,February 2025,Vol.44,No.2 prostate cancer:the Scandinavian prostate cancer group-4 randomized trial[J].J Natl Cancer Inst,2008,100(16): 1144-1154.DOI:10.1093/jnci/djn255. [18]Magheli A,Rais-Bahrami S,Humphreys EB,et al. Impact of patient age on biochemical recurrence rates following radical prostatectomy[J].J Urol,2007,178 (5):1933-1937;discussion 1937-1938.DOI:10.1016/ j. juro.2007.07.016. [19]Siddiqui SA,Sengupta S,Slezak JM,et al.Impact of patient age at treatment on outcome following radical retropubic prostatectomy for prostate cancer[J].J Urol,2006,175(3 Pt 1):952-957.DOI:10.1016/ s0022-5347(05)00339-3. [20]Malaeb BS,Rashid HH,Lotan Y,et al.Prostate cancer disease-free survival after radical retropubic prostatectomy in patients older than 70 years compared to younger cohorts[J].Urol Oncol,2007, 25(4):291-297.DOI:10.1016/j.urolonc.2006. 08.001. [21]Stanford JL,Feng Z,Hamilton AS,et al.Urinary and sexual function after radical prostatectomy for clinically localized prostate cancer:the Prostate Cancer Outcomes Study[J].JAMA,2000,283(3): 354-360.DOI:10.1001/jama.283.3.354. [22]Mohamad BA,Marszalek M,Brossner C,et al. Radical prostatectomy in Austria:A nationwide analysis of 16,524 cases[J].Eur Urol,2007,51(3): 684-648;discussion 689.DOI:10.1016/j.eururo. 2006.06.022. [23]Hu JC,Elkin EP,Pasta DJ,et al.Predicting quality of life after radical prostatectomy:results from CaPSURE[J].J Urol,2004,171(2 Pt 1):703-708. DOI:10.1097/01. ju.0000107964.61300.f6. [24]Basto MY,Vidyasagar C,te Marvelde L,et al.Early urinary continence recovery after robot-assisted radical prostatectomy in older Australian men[J]. BJU Int,2014,114 Suppl 1:29-33.DOI:10.1111/bju. 12800. [25]黄健.中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南[M]. 2019版.北京:科学出版社,2020. Huang J.Guidelines for diagnosis and treatment of urology and andrology diseases in China[M].2019 edition.Beijing:Science Press,2020. [26]Peeters ST,Heemsbergen WD,Koper PC,et al.Dose- response in radiotherapy for localized prostate cancer: results of the Dutch multicenter randomized phase Ⅲ trial comparing 68 Gy of radiotherapy with 78 Gy[J]. J Clin Oncol,2006,24(13):1990-1996.DOI:10. 1200/JCO.2005.05.2530. [27]Pollack A,Zagars GK,Starkschall G,et al.Prostate cancer radiation dose response:results of the M.D. Anderson phase Ⅲ randomized trial[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2002,53(5):1097-105.DOI:10. 1016/s0360-3016(02)02829-8. [28]Zietman AL,DeSilvio ML,Slater JD,et al. Comparison of conventional-dose vs high-dose conformal radiation therapy in clinically localized adenocarcinoma of the prostate:a randomized controlled trial[J].JAMA,2005,294(10):1233- 1239.DOI:10.1001/jama.294.10.1233. [29]Kuban DA,Tucker SL,Dong L,et al.Long-term results of the M.D.Anderson randomized dose- escalation trial for prostate cancer[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2008,70(1):67-74.DOI:10.1016/j. ijrobp.2007.06.054. [30]Wilson JM,Dearnaley DP,Syndikus I,et al.The efficacy and safety of conventional and hypofractionated high-dose radiation therapy for prostate cancer in an elderly population:A subgroup analysis of the CHHiP trial[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2018,100(5):1179-1189.DOI:10.1016/j. ijrobp.2018.01.016. [31]Liu L,Glicksman AS,Coachman N,et al.Low acute gastrointestinal and genitourinary toxicities in whole pelvic irradiation of prostate cancer[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,1997,38(1):65-71.DOI:10.1016/ s0360-3016(96)00580-9. [32]Schultheiss TE,Hanks GE,Hunt MA,et al.Incidence of and factors related to late complications in conformal and conventional radiation treatment of cancer of the prostate[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,1995,32(3):643-649.DOI:10.1016/0360-3016 (95)00149-s. [33]Skwarchuk MW,Jackson A,Zelefsky MJ,et al.Late rectal toxicity after conformal radiotherapy of prostate cancer(Ⅰ):multivariate analysis and dose- response[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2000,47 (1):103-113.DOI:10.1016/s0360-3016(99)00560-x. [34]Chen AB,D􀆳Amico AV,Neville BA,et al.Patient and treatment factors associated with complications after prostate brachytherapy[J].J Clin Oncol,2006,24 (33):5298-5304.DOI:10.1200/JCO.2006.07.9954. [35]Pinkawa M,Fischedick K,Gagel B,et al.Impact of age and comorbidities on health-related quality of life for patients with prostate cancer:evaluation before a curative treatment[J].BMC Cancer,2009,9:296. DOI:10.1186/1471-2407-9-296. [36]D􀆳Amico AV,Chen MH,Renshaw AA,et al. Androgen suppression and radiation vs radiation alone for prostate cancer:a randomized trial[J].JAMA, 2008,299(3):289-295.DOI:10.1001/jama.299. 3.289. [37]D􀆳Amico AV,Chen MH,Renshaw A,et al.Long- term follow-up of a randomized trial of radiation with or without androgen deprivation therapy for localized prostate cancer[J].JAMA,2015,314(12):1291- 1293.DOI:10.1001/jama.2015.8577. [38]Giacalone NJ,Wu J,Chen MH,et al.Prostate-specific antigen failure and risk of death within comorbidity subgroups among men with unfavorable-risk prostate cancer treated in a randomized trial[J].J Clin Oncol, 2016,34(31):3781-3786.DOI:10.1200/JCO.2016. 68.4530. [39]Widmark A,Klepp O,Solberg A,et al.Endocrine treatment,with or without radiotherapy,in locally advanced prostate cancer(SPCG-7/SFUO-3):an open randomised phase Ⅲ trial[J].Lancet,2009,373 (9660):301-308.DOI:10.1016/S0140-6736 (08) 61815-2. [40]Hoffman KE,Chen MH,Moran BJ,et al.Prostate cancer-specific mortality and the extent of therapy in healthy elderly men with high-risk prostate cancer 4 1 1 中华老年医学杂志2025年2月第44卷第2期 Chin J Geriatr,February 2025,Vol.44,No.2 [J].Cancer,2010,116(11):2590-2595.DOI:10. 1002/cncr.24974. [41]Albertsen PC.Observational studies and the natural history of screen-detected prostate cancer[J].Curr Opin Urol,2015,25(3):232-237.DOI:10.1097/ MOU.0000000000000157. [42]Valerio M,Cerantola Y,Eggener SE,et al.New and established technology in focal ablation of the prostate:a systematic review[J].Eur Urol,2017,71 (1):17-34.DOI:10.1016/j.eururo.2016.08.044. [43]Zhang K,Teoh J,Laguna P,et al.Effect of focal vs extended irreversible electroporation for the ablation of localized low-or intermediate-risk prostate cancer on early oncological control:a randomized clinical trial [J].JAMA Surg,2023,158(4):343-349.DOI:10. 1001/jamasurg.2022.7516. [44]Sammon JD,Abdollah F,Reznor G,et al.Patterns of declining use and the adverse effect of primary androgen deprivation on all-cause mortality in elderly men with prostate cancer[J].Eur Urol,2015,68(1): 32-39.DOI:10.1016/j.eururo.2014.10.018. [45]Lu-Yao GL,Albertsen PC,Moore DF,et al.Fifteen- year survival outcomes following primary androgen- deprivation therapy for localized prostate cancer[J]. JAMA Intern Med,2014,174(9):1460-1467.DOI: 10.1001/jamainternmed.2014.3028. [46]Potosky AL,Haque R,Cassidy-Bushrow AE,et al. Effectiveness of primary androgen-deprivation therapy for clinically localized prostate cancer[J].J Clin Oncol,2014,32(13):1324-1330.DOI:10.1200/ JCO.2013.52.5782. [47]Eastham JA,Auffenberg GB,Barocas DA,et al.Clinically Localized Prostate Cancer:AUA/ASTRO Guideline,Part Ⅰ:Introduction,Risk Assessment,Staging,and Risk- Based Management[J].J Urol,2022,208(1):10-18. DOI:10.1097/JU.0000000000002757. [48]Konety BR,Cowan JE & Carroll PR.Patterns of primary and secondary therapy for prostate cancer in elderly men:analysis of data from CaPSURE[J].J Urol,2008,179(5):1797-1803.DOI:10.1016/j.juro. 2008.01.044. [49]Cornford P,van den Bergh RCN,Briers E,et al. EAU-EANM-ESTRO-ESUR-SIOG Guidelines on Prostate Cancer.Part Ⅱ-2020 Update:Treatment of Relapsing and Metastatic Prostate Cancer[J].Eur Urol,2021,79(2):263-282.DOI:10.1016/j.eururo. 2020.09.046. [50]Loblaw DA,Virgo KS,Nam R,et al.Initial Hormonal Management of Androgen-sensitive Metastatic, Recurrent,or Progressive Prostate Cancer:2006 Update of an American Society of Clinical Oncology practice Guideline[J].J Clin Oncol,2007,25(12): 1596-1605.DOI:10.1200/JCO.2006.10.1949. [51]Lowrance WT,Breau RH,Chou R,et al.Advanced prostate cancer: AUA/ASTRO/SUO Guideline PART Ⅰ[J].J Urol,2021,205(1):14-21.DOI:10. 1097/JU.0000000000001375. [52]Kyriakopoulos CE,Chen YH,Carducci MA,et al. Chemohormonal therapy in metastatic hormone- sensitive prostate cancer:long-term survival analysis of the randomized phase Ⅲ E3805 CHAARTED Trial[J].J Clin Oncol,2018,36(11):1080-1087. DOI:10.1200/JCO.2017.75.3657. [53]James ND,Sydes MR,Clarke NW,et al.Addition of docetaxel,zoledronic acid,or both to first-line long- term hormone therapy in prostate cancer (STAMPEDE):survival results from an adaptive, multiarm,multistage,platform randomised controlled trial[J].Lancet,2016,387(10024):1163-1177.DOI: 10.1016/S0140-6736(15)01037-5. [54]Fizazi K,Tran N,Fein L,et al.Abiraterone plus prednisone in metastatic,castration-sensitive prostate cancer[J].N Engl J Med,2017,377(4):352-360. DOI:10.1056/NEJMoa1704174. [55]James ND,de Bono JS,Spears MR,et al.Abiraterone for prostate cancer not previously treated with hormone therapy[J].N Engl J Med,2017,377(4): 338-351.DOI:10.1056/NEJMoa1702900. [56]Landre T,Guetz GD,Chouahnia K,et al.Is There a benefit of addition docetaxel,abiraterone,celecoxib,or zoledronic acid in initial treatments for patients older than 70 years with hormone-sensitive advanced prostate cancer? A meta-analysis[J].Clin Genitourin Cancer,2019,17(4):e806-e813.DOI:10.1016/j. clgc.2019.05.001. [57]Armstrong AJ,Szmulewitz RZ,Petrylak DP,et al. ARCHES:a randomized,phase Ⅲ study of androgen deprivation therapy with enzalutamide or placebo in men with metastatic hormone-sensitive prostate cancer[J].J Clin Oncol,2019,37(32):2974-2986. DOI:10.1200/JCO.19.00799. [58]Davis ID,Martin AJ,Stockler MR,et al.Enzalutamide with standard first-line therapy in metastatic prostate cancer[J].N Engl J Med,2019,381(2):121-131. DOI:10.1056/NEJMoa1903835. [59]Burdett S,Boeve LM,Ingleby FC,et al.Prostate radiotherapy for metastatic hormone-sensitive prostate cancer:a STOPCAP systematic review and meta-analysis[J].Eur Urol,2019,76(1):115-124. DOI:10.1016/j.eururo.2019.02.003. [60]Smith MR,Saad F,Chowdhury S,et al.Apalutamide treatment and metastasis-free survival in prostate cancer[J].N Engl J Med,2018,378(15):1408-1418. DOI:10.1056/NEJMoa1715546. [61]Hussain M,Fizazi K,Saad F,et al.Enzalutamide in men with nonmetastatic,castration-resistant prostate cancer[J].N Engl J Med,2018,378(26):2465-2474. DOI:10.1056/NEJMoa1800536. [62]Fallah J,Zhang L,Amatya A,et al.Survival outcomes in older men with non-metastatic castration-resistant prostate cancer treated with androgen receptor inhibitors:a US Food and Drug Administration pooled analysis of patient-level data from three randomised trials[J].Lancet Oncol,2021,22(9): 1230-1239.DOI:10.1016/S1470-2045(21)00334-X. [63]Yang DD,Mahal BA,Muralidhar V,et al.Receipt of definitive therapy in elderly patients with unfavorable-risk prostate cancer[J].Cancer,2017,123 (24):4832-4840.DOI:10.1002/cncr.30948. [64]Ryan CJ,Cheng ML.Abiraterone acetate for the treatment of prostate cancer [J].Expert Opin Pharmacother,2013,14(1):91-96.DOI:10.1517/ 5 1 1 中华老年医学杂志2025年2月第44卷第2期 Chin J Geriatr,February 2025,Vol.44,No.2 14656566.2013.745852. [65]Beer TM,Tombal B.Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy[J].N Engl J Med,2014,371 (18):1755-1756.DOI:10.1056/ NEJMc1410239. [66]de Bono JS,Logothetis CJ,Molina A,et al. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer[J].N Engl J Med,2011,364(21): 1995-2005.DOI:10.1056/NEJMoa1014618. [67]Scher HI,Fizazi K,Saad F,et al.Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy[J].N Engl J Med,2012,367(13): 1187-1197.DOI:10.1056/NEJMoa1207506. [68]Mulders PF,Molina A,Marberger M,et al.Efficacy and safety of abiraterone acetate in an elderly patient subgroup (aged 75 and older)with metastatic castration-resistant prostate cancer after docetaxel- based chemotherapy[J].Eur Urol,2014,65(5):875- 883.DOI:10.1016/j.eururo.2013.09.005. [69]Sternberg CN,de Bono JS,Chi KN,et al.Improved outcomes in elderly patients with metastatic castration-resistant prostate cancer treated with the androgen receptor inhibitor enzalutamide:results from the phase III AFFIRM trial[J].Ann Oncol, 2014,25(2):429-434.DOI:10.1093/annonc/mdt571. [70]Parker C,Nilsson S,Heinrich D,et al.Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer [J].N Engl J Med,2013,369(3):213-223.DOI:10. 1056/NEJMoa1213755. [71]George DJ,Agarwal N,Sartor O,et al.Real-world patient characteristics associated with survival of 2 years or more after radium-223 treatment for metastatic castration-resistant prostate cancer(EPIX study)[J].Prostate Cancer Prostatic Dis,2022,25 (2):306-313.DOI:10.1038/s41391-021-00488-0. [72]de Bono J,Mateo J,Fizazi K,et al.Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer[J]. N Engl J Med,2020,382(22):2091-2102.DOI:10. 1056/NEJMoa1911440. [73]Rhee H,Gunter JH,Heathcote P,et al.Adverse effects of androgen-deprivation therapy in prostate cancer and their management[J].BJU Int,2015,115 Suppl 5:3-13.DOI:10.1111/bju.12964. [74]Mohile SG,Mustian K,Bylow K,et al.Management of complications of androgen deprivation therapy in the older man[J].Crit Rev Oncol Hematol,2009,70(3): 235-255.DOI:10.1016/j.critrevonc.2008.09.004. [75]Ahmadi H & Daneshmand S.Androgen deprivation therapy:evidence-based management of side effects [J].BJU Int,2013,111(4):543-548.DOI:10.1111/j. 1464-410X.2012.11774.x. [76]Solanki AJ,Kamrava M,Posadas EM,et al.A practical guide for assessing and managing cardiovascular risk during androgen-deprivation therapy in patients with prostate cancer[J].Cancer,2024,130(11):1916-1929. DOI:10.1002/cncr.35285. [77]Dragomir A,Touma N,Hu J,et al.Androgen deprivation therapy and risk of cardiovascular disease in patients with prostate cancer based on existence of cardiovascular risk [J].J Natl Compr Canc Netw,2023.21(2):163-171. DOI:10.6004/jnccn.2022.7083. [78]Jayadevappa R,Chhatre S,Malkowicz SB,et al. Association between androgen deprivation therapy use and diagnosis of dementia in men with prostate cancer[J].JAMA Netw Open,2019,2(7):e196562. DOI:10.1001/jamanetworkopen.2019.6562. [79]Formenti AM,Dalla Volta A,di Filippo L,et al. Effects of medical treatment of prostate cancer on bone health[J].Trends Endocrinol Metab,2021.32 (3):135-158.DOI:10.1016/j.tem.2020.12.004. [80]Jones C,Gray S,Brown M,et al.Risk of fractures and falls in men with advanced or metastatic prostate cancer receiving androgen deprivation therapy and treated with novel androgen receptor signalling inhibitors:a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials [J].Eur Urol Oncol,2024,7(5):993-1004.DOI:10. 1016/j.euo.2024.01.016. [81]Suarez-Almazor ME,Pundole X,Cabanillas G,et al. Association of bone mineral density testing with risk of major osteoporotic fractures among older men receiving androgen deprivation therapy to treat localized or regional prostate cancer[J].JAMA Netw Open,2022,5 (4):e225432.DOI:10.1001/ jamanetworkopen.2022.5432. [82]Droz JP,Albrand G,Gillessen S,et al.Management of prostate cancer in elderly patients:recommendations of a task force of the international society of geriatric oncology[J].Eur Urol,2017,72(4):521-531.DOI: 10.1016/j.eururo.2016.12.025. [83]Smith MR,Saad F,Egerdie B,et al.Sarcopenia during androgen-deprivation therapy for prostate cancer[J].J Clin Oncol,2012,30(26):3271-3276.DOI:10.1200/ JCO.2011.38.8850. [84]Campos C,Sotomayor P,Jerez D,et al.Exercise and prostate cancer:From basic science to clinical applications[J].Prostate,2018,78(9):639-645.DOI: 10.1002/pros.23502. [85]Alibhai SM,Santa Mina D,Ritvo P,et al.A phase Ⅱ RCT and economic analysis of three exercise delivery methods in men with prostate cancer on androgen deprivation therapy[J].BMC Cancer,2015,15:312. DOI:10.1186/s12885-015-1316-8. (收稿日期:2024-07-30) (本文编辑:高超 潘麒羽) 6 1 1 中华老年医学杂志2025年2月第44卷第2期 Chin J Geriatr,February 2025,Vol.44,No.2